卟啉病为什么会引起神经精神异常？

兢兢业业的英国国王乔治三世最终成为一个“疯子国王”，这被认为是卟啉病导致的精神错乱。

急性卟啉病是血红素代谢异常的疾病，却表现为急性发作的神经功能障碍。反复发作的严重腹痛并不是肠道本身出问题了，而是内脏自主神经异常导致的疼痛，往往伴有其他自主神经异常，比如心动过速、高血压、肠道运动障碍和肠梗阻，甚至会出现神经精神障碍，少数严重发作者出现四肢麻痹、呼吸衰竭可能危及生命。

血红素生物合成过程中羟甲基胆素合成酶 (HMBS，又称卟胆原脱氨酶PBGD)缺陷，导致卟啉前体物质δ-氨基乙酰丙酸（ALA)和卟胆原（PBG)增多，这两种物质是引起神经毒性的主要原因。

在急性发作期间，血液中ALA和PBG的浓度显著升高，通过增加通透性和水肿导致中枢神经系统血管损伤。没有血脑屏障保护的大脑区域，如下丘脑和边缘区，更容易受到血液中卟啉前体的严重影响。此外，ALA在结构上类似于γ-氨基丁酸（GABA），可以类似神经递质作用于GABA受体。

羟甲基胆素合成酶 (HMBS)缺乏导致细胞内血红素耗竭，神经元细胞就会缺乏必需的血红素蛋白。肝血红素合成受损，引起色氨酸焦化酶活性降低，血浆和中枢神经系统中色氨酸增加，导致神经递质5-羟色胺合成升高。这两种机制也可能引起神经损害。

急性发作期间，是在肝脏产生大量有毒卟啉前体。严重AIP患者可以通过肝移植治愈，而被移植了AIP患者的肝脏的患者出现与卟啉病一致的神经症状，都说明了肝脏是导致疾病发作的脏器。