“美泊利单抗”治疗重度慢阻肺的一个新选择——有需求者速来报名

发表者：陈智鸿人已读

摘要：

了解慢阻肺的临床表现、发病机制、嗜酸性细胞炎症在其中的作用，以及美泊利单抗在慢阻肺中的临床研究结果和重症慢阻肺患者招募信息。

“美泊利单抗”治疗重度慢阻肺的一个新选择

复旦大学附属中山医院呼吸与危重医学科

陈智鸿

一慢阻肺的临床表现

(一）症状

1．慢性咳嗽随病程发展可终身不愈。

2. 咳痰一般为白色黏液或浆液泡沫性痰,偶可带血丝,清晨排痰较多。

3. 气短或呼吸困难早期在较剧烈活动时出现,后逐渐加重,以致在日常活动甚至休息时也感到气短,这是慢阻肺的标志性症状。

4.部分病人特别是重度病人或急性加重时出现喘息和胸闷。

5.其他晚期病人有体重下降,食欲减退等。

（二）辅助检查

1. 肺功能检查：FEV/FVC＜70%可确定为持续气流受限。肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)和残气量(RV)增高,肺活量(VC)减低，表明肺过度充气。

2．胸部CT：可见慢阻肺小气道病变、肺气肿的表现以及并发症的表现。

3. 血气分析：可见低氧血症、高碳酸血症、酸碱平衡失调等。

二．慢阻肺的发病机制有哪些

1.炎症机制

2.蛋白酶-抗蛋白酶失衡机制

3.氧化应激增加。

4．其他机制如自主神经功能失调、营养不良等都有可能参与慢阻肺的发生、发展。

上述机制共同作用,最终产生两种重要病变:①小气道病变,包括小气道炎症、小气道纤维组织形成、小气道管腔黏液栓等,使小气道阻力明显升高。②肺气肿病变,使肺泡对小气道的正常拉力减小,小气道较易塌陷;同时肺气肿使肺泡弹性回缩力明显降低。这种小气道病变与肺气肿病变共同作用,造成慢阻肺特征性的持续性气流受限。

三. 嗜酸性细胞炎症在慢阻肺中的作用

尽管慢阻肺是以“中性粒细胞为主”的炎症，但有研究表明，也有相当大比例的患者以嗜酸性粒细胞介导的炎症为主，或中性粒细胞炎症与嗜酸性粒细胞炎症混合。具体机制为：（1）外界刺激导致上皮细胞释放IL-33和TSLP等，其募集Th2细胞和ILC2，并分泌IL-5，导致嗜酸性炎症。（2）嗜酸性粒细胞可能被趋化因子CCL5吸引到肺部，并通过IL-5和GM-CSF维持在肺部。

四．什么是美泊利单抗（IL-5单抗）及其在慢阻肺中的临床研究结果

IL-5为重要的Th2型细胞因子，可促进成熟的嗜酸性粒细胞活化，促进嗜酸性粒细胞的祖细胞分化成熟。美泊利单抗阻断IL-5,抑制其与嗜酸性粒细胞表面受体结合，它在以嗜酸性粒细胞炎症为主的慢阻肺或者哮喘中有广泛的应用前景。

既往的两项Ⅲ期研究（METREX和METREO）将美泊利单抗用于慢阻肺，结果显示：与安慰剂组相比，美泊利100mg 皮下注射，至首次重度恶化的时间显着延长(风险比[ HR ] : 0.80.95% CI: 0.68,0.94; p = 0.006)。与安慰剂相比，美泊利注射组，至急诊就诊/住院的首次恶化时间显著延长(HR: 0.81; 95% CI: 0.61,1.09; p = 0.170)。该临床研究已发表在 Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022。