宣武医院吴川杰：脂蛋白a增高怎么办？

脂蛋白a，是人体血脂的一个组份，于1963年被人类发现并命名。

近年来，不少医院将脂蛋白a作为血脂的常规化验项目。所以，经常遇到患友发现自己的这个脂蛋白a显著高于正常值，很是紧张……

今天咱们就来一起聊聊这个脂蛋白a。

由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白a组成，两者以二硫键共价结合。

脂蛋白a与低密度脂蛋白不 同， 不能由极低密度脂蛋白转化而来，也不能转化为其他脂蛋白，是一类独立的由肝脏合成的脂蛋白。

脂蛋白a的临床常用实验室检测分为“质量浓度法（mg/dL）”和“摩尔浓度法（nmol/L）。需要注意的是，和血糖等其他测量数值不同的是，脂蛋白a的这两种单位之间无法进行等量换算。

“质量浓度法 ”局限性在于，由于原始标准物质来源于纯化的天然脂蛋白a，而大多数个体携带父源和母源两种不同的脂蛋白a颗粒，因此无法进行准确定量。

而表示脂蛋白a颗粒浓度的“摩尔浓度法 ”可消除这一误差。

因此，国际临床化学和检验医学联合会（IFCC）提倡采用“mmol/L”作为脂蛋白a的报告单位。

目前脂蛋白a的正常值为0-30mg/dL（0-300mg/L），或0-75 nmol/L。

人体脂蛋白a的水平主要由遗传基因决定，因此在一生中保持相对稳定，饮食、运动、服药对脂蛋白a的高低基本没有影响。

所以并非饮食清淡、规律运动，脂蛋白a就能下降，这点和其他血脂成分有很大的不同。

可以这么理解，如果你发现自己脂蛋白a增高，那么就意味着你从幼年开始脂蛋白a基本就是这个水平了。

基因组学、流行病学、孟德尔随机研究均显示，脂蛋白a升高是多种心脑血管疾病包括冠心病、缺血性脑卒中和钙化性主动脉瓣狭窄等疾病的独立危险因素。

可以这么理解，脂蛋白a部分反映了一个人患心脑血管疾病的遗传倾向。

生活方式干预：尽管健康饮食、运动等生活方式治疗无法直接降低脂蛋白a水平，但是通过积极控制其他可改变的心血管危险因素，对于降低患者的总体心脑血管风险仍然具有十分重要的意义。

他汀治疗：积极降低低密度脂蛋白也可以降低脂蛋白a升高带来的心脑血管病风险。但是需要明确的是他汀类药物不能降低脂蛋白a的水平。

烟酸：烟酸可使低密度脂蛋白水平降低约 23%，但是目前证据表明烟酸不能降低心脑血管病风险，并且烟酸也有一系列副作用。所以，目前不推荐使用服用烟酸降低脂蛋白a。

PCSK9 抑制剂：瑞百安/波立达可使脂蛋白a水平降低约20%~30%。但是这一程度的降低脂蛋白a是否有进一步获益尚不明确。因为有研究表明脂蛋白a需要大幅度降低才能产生临床获益。因此目前也不推荐以降低脂蛋白a为目的的使用PCSK9 抑制剂。

我经常说，请足够相信未来。

靶向肝脏脂蛋白a RNA的反义寡核苷酸可以通过沉默Apo(a)基因的表达，阻断Apo(a)蛋白的合成，从而有效降低循环中脂蛋白a水平。目前有效降低脂蛋白a的药物正在进行上市前研究。

在已完成的一期和二期临床试验中，反义寡核苷酸疗法对脂蛋白a的降幅高达 80% 以上，且安全耐受性良好。

目前，旨在评估反义寡核苷酸疗法对脂蛋白a升高患者心血管结局影响的全球三期临床试验（NCT04023552）正在进行中。

此外，针对脂蛋白a RNA 的siRNA疗法也处于早期开发阶段（NCT03626662）。

因此，虽然截至2023年3月还没有有效降低脂蛋白a的药物，但是我们有望在不久的将来看到能够有效降低脂蛋白a并且有临床获益的新药物。请足够相信未来……