恩杂鲁胺联合阿比特龙在mCRPC患者中一线治疗疗效如何？III期临床研究结果

现在，前列腺癌中药物联用越来越多，以往对于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）只有使用ADT治疗（雄激素剥夺，即内分泌治疗），现在临床研究证明，相比起单用ADT治疗，在mHSPC阶段使用阿比特龙和泼尼松（AAP）/阿帕他胺/达罗他胺+ADT效果要优于单用ADT治疗

在mCRPC阶段，恩杂鲁胺（Enz）/阿比特龙和泼尼松（AAP）/多西他赛都是治疗mCPRC的一线药物，往往都是单用恩杂鲁胺或者阿比特龙，恩杂鲁胺是二代AR抑制剂，阿比特龙是CYP17抑制剂，两者的机制所有不同，那么在mCRPC阶段，联合阿比特龙和恩杂鲁胺一起用药，是不是会更好呢？

今天要讲的这篇文献是一项III期临床研究，发表在2023年3月的Journal of Clinical Cancer Research（IF=44）上，就探索了这个问题

研究总共随机纳入了1311名患者：657名接受恩扎鲁胺治疗，654名接受恩扎鲁胺加AAP治疗。两组间OS无统计学差异（恩扎鲁胺中位数为32.7[95%CI，30.5至35.4]个月，恩扎鲁酰胺和AAP中位数为34.2[95%CI；31.4至37.3]个月。联合组的rPFS较长（恩扎鲁胺中位数为21.3[95%CI：19.4至22.9]个月，24.3恩扎鲁胺和AAP的[95%CI，22.3-26.7]个月；小时，0.86；双侧P=.02）。然而，与单独使用阿比特龙的清除值相比，使用恩扎鲁胺时，阿比特隆的药代动力学清除率高2.2至2.9倍。

最后结论是：在恩扎鲁胺的基础上添加AAP作为mCRPC的一线治疗与OS的统计学显著益处无关。两种药物之间的药物相互作用导致阿比特龙清除率增加，这可能是造成这一结果的原因。也就是说Enz+AAP联用是不推荐的