达雷妥尤单抗，如何应用才能更加安全有效？

发表者：庄万传人已读

达雷妥尤单抗进入医保目录以来，临床应用日益广泛，但是与之相关的各种不良事件也随之而来。那么如何应用达雷妥尤单抗才能更加安全有效？了解以下知识点可能会对您有一定帮助。

1.即刻输注相关反应的处理：

达雷妥尤单抗是一种生物制剂，作为一种外源性蛋白与其他靶向性单抗一样，有输注相关反应（IRR）。IRR主要表现为鼻塞、咳嗽、咽喉部刺激感、寒战、恶心和呕吐，严重的IRR表现为支气管痉挛，呼吸困难，喉头水肿，肺水肿和高血压。输注达雷妥尤单抗时应严格遵守规定的输注速率以降低输注相关反应的发生风险。对于任何等级/严重程度的IRR，应立即中断本品输注并对症治疗。发生3级（重度）输注相关反应的症状消退后，可以考虑重新开始输注，但是速率不得大于发生IRR时输注速率的一半。每次输注本品前1～3小时给予所有患者以下输注前用药，可以降低IRR风险：（1）糖皮质激素（长效或中效）；（2）解热镇痛药；（3）H₁受体阻滞剂。

2.迟发性输注相关反应：

表现为延迟发热。可在每次输注本品后2天（从输注后次日开始）每天给予口服糖皮质激素降低迟发性输注相关反应的风险；对于患有慢性阻塞性肺疾病病史的患者，应考虑使用包括短效和长效支气管扩张剂以及吸入性糖皮质激素在内的输注后用药。在前四次输注之后，如果患者没有发生重大IRR，则可以由医师自行决定停用这些吸入性输注后药物。

3.对血型判定的影响以及输血策略：

达雷妥尤单抗可以与红细胞膜表面低水平表达的CD38抗原结合，造成交叉配血过程中的间接抗人球蛋白试验假阳性，干扰配血，这种假阳性可能持续到末次输注达雷妥尤单抗后6个月。应在患者开始达雷妥尤单抗治疗前完成血型判定并进行抗体筛查。在计划输血的情况下，应通知输血中心这一间接抗球蛋白试验的干扰因素。应用二硫苏糖醇处理待检患者红细胞是处理方法之一。红细胞基因分型不受达雷妥尤单抗的影响，可以随时进行。

4.达雷妥尤单抗可能会引起带状疱疹感染风险增加：

约4%的患者报告了带状疱疹再激活。无论单药使用还是与其他任意方案联合使用，都推荐使用抗病毒预防性治疗来预防带状疱疹病毒再激活。

5.在接受本品治疗的患者中，有乙肝病毒再激活的风险：

在使用达雷妥尤单抗治疗前应进行乙肝病毒筛查，乙肝病毒携带者应预防性使用抑制病毒复制的药物及监测病毒载量；在达雷妥尤单抗治疗中，若出现乙肝病毒再激活的患者，应停止使用达雷妥尤单抗及任何联合激素、化疗，并给予适当的治疗。对于乙肝病毒血清学检测结果呈阳性的患者，应在本品治疗期间以及治疗结束后至少6个月内监测乙肝病毒再激活的临床和实验室指征。

6.其它注意事项：

达雷妥尤单抗有骨髓抑制如白细胞、血小板减少等，应用后需要注意血常规的监测；在伴有肝肾功能损伤患者中无需调整达雷妥尤单抗剂量。

7.达雷妥尤医保适应证：

达雷妥尤单抗有骨髓抑制如白细胞、血小板减少等，应用后需要注意血常规的监测；在伴有肝肾功能损伤患者中无需调整达雷妥尤单抗剂量。

8.其他临床应用：

达雷妥尤单抗联合地塞米松及硼替佐米用于初诊的系统性轻链型淀粉样变的临床研究显示，含达雷妥尤单抗组较对照组血液学缓解率明显增加。