维奈克拉（Venetoclax，唯可来）有什么毒副作用?

2023年3月维奈克拉片（Venetoclax，唯可来）进入国家医保目录以来，维奈克拉的临床应用逐渐增多，但值得注意的是，在维奈克拉前期的临床试验及近阶段的应用中，75% 的患者报告了严重毒副作用/不良反应，61% 的患者因不良反应而中断给药，甚至部分患者因脓毒症、多器官功能衰竭等严重不良反应导致死亡。

维奈克拉片最常见的不良反应为恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少症、血小板减少症、出血、外周水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、皮疹和贫血，导致终止给药的最常见不良反应为发热性中性粒细胞减少症和肺炎。故在维奈克拉整个治疗期内需监测全血细胞计数，发生严重的中性粒细胞减少症时，暂停用药，同时采用支持性措施，包括抗感染治疗和使用生长因子等。

维奈克拉片其它严重不良反应包括脓毒症、呼吸衰竭和多器官功能衰竭，故其使用过程中除了加强白细胞、血小板及各种生化指标的监测，同时需密切监测血压、脉搏等生命体征，及时复查肺部CT、血气分析。

高肿瘤负荷的患者在接受维奈克拉治疗时，肿瘤溶解综合征的发生率较高, 包括致死性事件和需要透析的肾功能衰竭。因此， 在初始给药和爬坡期内注意有发生肿瘤溶解综合征风险，本品首次给药后 6~8 小时和每次剂量增加时，需加强肝肾功能电解质等生化指标的监测及水化、碱化和抗高尿酸血症治疗，必要时调整治疗方案。

在复发性或难治性多发性骨髓瘤患者中开展的一项随机试验（BELLINI；NCT02755597）中，在硼替佐米+地塞米松基础上加用维奈克拉（非维奈克拉适应症的用途）导致死亡率增加，故不建议维奈克拉用于治疗多发性骨髓瘤患者。

合并用药方面，维奈克拉与 P-gp 底物同时给药会增加这些底物的毒性，故本品应避免与 P-gp 底物同时使用，如本品与华法林同时给药会导会显著增加出血的风险，服用华法林等药物的患者应避免使用维奈克拉片。

鉴于维奈克拉较高的不良反应发生率，建议本药应在有丰富经验的血液科专科医生指导下使用，严格把握适应症（目前适应症仅限限成人急性髓系白血病患者）,严禁超适应症用药。