低剂量白细胞介素-2治疗复发-缓解型多发性硬化症的随机双盲安慰剂对照试验

背景:多发性硬化症(MS)与调节性T细胞(Treg)反应不足有关，而低剂量白细胞介素-2(IL2LD)激活Treg，降低自身免疫性疾病的疾病活动度。

方法:该研究旨在探讨 IL2LD是否改善MS患者的Treg。MS-IL2是一项单中心双盲2期研究。30例患者(平均年龄36.8岁[8.3]，16名女性)复发缓解型MS患者在纳入前6个月内有新的MRI病变，随机按1:1比例分为安慰剂组或IL-2 100万 IU/d，连续5天，然后每两周一次，持续6个月。主要终点是第5天Treg的变化。

结果:与IL2LD在以往20多种不同自身免疫性疾病中的试验不同，IL2LD组的Treg在第5天无增加，仅在第15天才增加(中位数[IQR]倍于基线的变化:IL2LD组1.26[1.21-133];安慰剂组1.01［0.95-1.05]，p＜0.001)。然而，在第5天，Treg获得了活化表型(Treg中CD25表达的倍数变化:IL2LD为2.17[1.70-3.55]，安慰剂组为0.97[0.86-128]，p＜0.0001)。在IL2LD组中，调节T细胞/效应T细胞比例在整个治疗期间均保持升高(p＜0.001)。在IL2LD治疗的患者中，新的活动性脑损伤和复发的数量趋于减少，但是在本试验中，无显著差异性，不能用于检测临床疗效。

结论:与其他自身免疫性疾病相比，IL2LD对MS患者Treg的影响较小且相对延迟。这一发现及Treg改善MS模型髓鞘再生的发现，且最近关于IL2LD对肌萎缩性侧索硬化症疗效的报道，IL2LD需要更大规模的研究，特别是增加剂量和/或更改给药方式。

试验注册信息: ClinicalTrialsgov:NCT02424396;欧盟临床试验注册号:2014-000088-42。

引自：Louapre C, Rosenzwajg M, Golse M, Roux A, Pitoiset F, Adda L, Tchitchek N, Papeix C, Maillart E, Ungureanu A, Charbonnier-Beaupel F, Galanaud D, Corvol JC, Vicaut E, Lubetzki C, Klatzmann D. A randomized double-blind placebo-controlled trial of low-dose interleukin-2 in relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol. 2023 May 28. doi: 10.1007/s00415-023-11690-6. Epub ahead of print. PMID: 37245191.