儿童智力障碍或全面发育迟缓病因诊断策略专家共识要点

一、智力障碍或全面发育迟缓定义和诊断标准

（一）定义

1.智力障碍这个术语通常应用于≥5岁的儿童。

2.全面发育迟缓专用于小于5岁，在≥2个能区(大运动或精细运动、语言、认知、社交和社会适应能力等)没有达到预期的发育标志，且无法接受系统性智力功能评估，包括年龄太小而无法参与标准化测试的儿童。此类别同样需要一段时间后再评估，并非所有的全面发育迟缓儿童随着成长还会符合智力障碍的诊断标准。

3.智力障碍在全世界人群中的患病率约为1％，严重智力障碍的患病率约为0.6％。

（二）诊断标准

1.缺陷在发育阶段发生。

2.总体智能缺陷 包括推理、解决问题、计划、抽象思维、判断、学业和经验学习等，由临床评估及个体化、标准化的智力测试确认。智能缺陷通常对应智商(IQ)低于平均值2个标准差，国内目前已有用于智商评定及筛查的标准化测试量表。

3.适应功能缺陷 指适应功能未能达到保持个人的独立性和完成社会责任所需的发育水平和社会文化标准，需要持续的支持。在没有持续支持的情况下，适应缺陷导致患儿一个或多个日常生活功能受限，如交流、社会参与和独立生活，且发生在多个环境中，如家庭、学校、工作和社区。标准化测试得分低于平均值2个标准差时，则定义存在适应功能损害。

二、智力障碍或全面发育迟缓的病因

（一）非遗传性因素

1.产前常见的因素 包括先天性感染、接触致畸物或环境毒物(如药物、酒精、铅、汞、辐射、化学致畸物)。

2.产时因素 包括早产、低出生体重、产伤、窒息、缺氧、颅内出血等；

3.产后因素 有中枢神经系统感染、低血糖、脑外伤、惊厥后脑损伤、佝偻病、甲状腺功能低下、碘缺乏、营养不良、脑血管疾病、核黄疸、听力障碍、肿瘤以及社会文化经济心理因素等。

（二）遗传性因素

1.遗传性因素 估计占不明原因智力障碍的50％，在中重度智力障碍患者中尤为突出，比例达2／3甚至更高。遗传性因素包括染色体数目和结构异常、单基因病、线粒体病、多基因和(或)表观遗传异常等。

2.染色体数目和结构异常 占整个遗传因素的25％~30％。通过常规的染色体核型分析可为5％～10％的患者找到遗传学病因。

3.染色体微列阵（CMA）检查 可发现10％~19％智力障碍或全面发育迟缓患者病因。

4.自2010年起，CMA和脆性X综合征检测已经被推荐作为寻找或排除潜在不明原因智力障碍遗传性病因的一线诊断手段。

（三）各种遗传学原因的比例

1. 常染色体显性遗传占智力障碍或全面发育迟缓比例为13％~39％。

2.新生突变是导致重度智力障碍或全面发育迟缓的重要病因。

3.常染色体隐性遗传占智力障碍或全面发育迟缓的比例为10％~20％，在近亲婚配的家庭中比例增加。

4.先天性代谢缺陷疾病多为常染色体隐性遗传的单基因病，占智力障碍或全面发育迟缓病因的l％~5％。

5.X连锁智力障碍占男性智力障碍患儿的10％~12％。

6.脆性X综合征是最常见的X连锁智力障碍类型，以男性发病为主，而MECP2基因是另一个常见的X连锁智力障碍基因，其突变导致Rett综合征，以女性发病为主。

三、智力障碍或全面发育迟缓的诊断流程和策略

1.确认诊断 根据APA修订的DSM-5定义，利用适合年龄的量表，结合临床评估并确认智力障碍或全面发育迟缓的诊断。

2.排查各种非遗传性病因 在考虑任何实验室检查之前，应首先进行详细的病史采集和全面的体格检查，经验丰富的医生可以在这一步为17.2％~34.2％的患儿明确病因，为62％~79％的患儿找到诊断线索。

3.详细的病史

(1)排查环境因素影响：有无早产、低出生体重、产伤、窒息、外伤、严重中枢神经系统感染、卒中、中毒等继发性病因；母亲妊娠期的营养状态、应激性事件，有无吸毒、保胎、致畸物暴露病史；患儿所处的社会环境、营养状态；

(2)起病年龄和病程：反复确认是静止性病程还是进展性病程，对判断先天性和获得性病因有重要提示作用；

(3)新生儿筛查病史、既往诊治过程、接受过的各种检查；

(4)听力筛查：听觉诱发电位、声阻抗等，特别是语言发育落后的

患儿建议常规筛查。

4.确定是否有提示脑结构异常或者髓鞘发育异常的情况。

（1）进行头颅磁共振成像(MRI)检查的指征：严重学习困难、抽

搐、进展性或退行性神经系统症状、巨颅或小头畸形、局灶性或不对称神经系统症状体征、中重度运动发育落后、痉挛性步态、共济失调、运动障碍等。

（2）普通智力障碍或全面发育迟缓患儿建议行头颅MRI平MRI。

（3）液体衰减反转恢复序列(FLAIR)。

（4）考虑遗传代谢病者酌情加做磁共振波谱(MRS)。

5.排查各种遗传性及代谢性病因

（1）确定患儿是否存在特定的病因和特定的综合征。

（2）是否存在遗传代谢性疾病：如苯丙酮尿症、线粒体病等。

（3）对仍不能明确病因的智力障碍或全面发育迟缓患儿，推荐CMA和脆性X综合征检测作为一线检查。

（4）经过以上遗传学评估仍然没有明确诊断，则再次对患儿的临床及实验室检查结果进行评估。

（5）重新分析数据、再评估及随访。

(6)评估共患病。