高剂量泛醌补充剂治疗多系统萎缩：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期试验

背景：在家族性多系统萎缩 (MSA) 中发现编码辅酶 Q10(CoQ10) 生物合成酶的 COQ2 功能受损变体，COQ2中的 V393A 与散发性 MSA 相关。此外，在 MSA 患者中证实 CoQ10 水平降低。

方法：本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2期试验。MSA 患者被随机分配 (1:1) 接受泛醌（1500 mg/天）或安慰剂。主要疗效结局是48周时统一多系统萎缩评定量表 (UMSARS) 第2部分的变化。在所有完成至少一次疗效评估的患者中评估疗效（全分析集）。安全性分析包括至少完成一次研究药物给药的患者。本试验在 UMIN-CTR(UMIN000031771) 注册，其中 MSA-01 的药物名称用于指定泛醌。

结果：在2018年06月26日至2019年05月27日期间，139例患者入组并随机分配至泛醌组 (n = 69) 或安慰剂组 (n = 70)。共有131例患者被纳入全分析集（泛醌组63例；安慰剂组68例）。本研究符合主要疗效结局（UMSARS第2部分评分的最小二乘均值差异（-1.7[95%CI，-3.2至-0.2]；P = 0.023））。泛醌组也显示出更好的次要疗效结局（Barthel指数、共济失调评估和评定量表和步行 10m 所需的时间）。可能与研究药物相关的不良事件发生率在泛醌组 (n = 15[23.8%]) 和安慰剂组 (n = 21[30.9%]) 之间相当。

解释：与安慰剂相比，高剂量泛醌耐受性良好，导致 UMSARS 第2部分评分下降显著较小。