二甲双胍不同时间吃有什么区别，是缓释片好还是速释片好，有最新研究结果

由于二甲双胍在体内不被代谢分解，而是主要通过肾小球滤过被动排出尿液，并通过有机阳离子转运蛋白（OCT）2 和多药及毒性化合物外排转运蛋白（MATE）的连续作用主动排出，所以肾脏对二甲双胍的清除率往往决定了人体内二甲双胍的血药浓度。

有研究对个体血浆测量值分别进行分析，以确定二甲双胍血浆浓度在上午（Ctrough，上午）和晚上（Ctrough，晚上）的差值，以及上午给药后和晚上给药后测得的 Cmax 值之间的差值。结果显示：由于 OCT2 在肾小管上皮细胞的基底外侧膜表达，使二甲双胍在夜间进入肾细胞的转运减少，最终导致血浆和其他组织中的浓度增加，肾脏中的浓度呈相反趋势。

研究结论发现：一天之中的时间对二甲双胍的药代动力学也有显著影响，早上的 ctrough 比晚上高 42%，早上的平均 Cmax 值比晚上高 16%。由于胃肠道、肝脏和肾脏的代谢也呈一定的日常节律，因此提示二甲双胍血浆水平的个体内变化，可能与 GFR 节律、肾血流量（RPF）和有机阳离子转运蛋白（OCT）2 活性有关。

另外与晚上给药相比，早上给药的 ctrough 和 Cmax 值更高；且当二甲双胍以每日三次的方案给药时，夜间的 Cmax 值会更高。因此，与上午给药相比，预计在 23:30 给药后，夜间给药后的二甲双胍水平会更高 —— 由此提示，夜间给药，可能会更好地增加次日二甲双胍的血药浓度，能帮助更好控制空腹血糖，这对于患者临床治疗有一定实用指导意义。

研究还发现，进食后给药可以使缓释（ER）制剂的相对生物利用度提高 1.9 倍，吸收速率常数降低 0.6 倍，但释放持续时间增加 5.1 倍，所以进食后给药效果可能更好。另外，与 速释（IR）制剂相比，ER 制剂的生物利用度高 1.1 倍，所以二甲双胍更倾向使用缓释制剂。