化疗药剂量至关重要 之 卡铂

肿瘤治疗过程中常常会用到化疗药，而化疗药由于毒性较大，安全系数较小，剂量-反应关系曲线比较陡峭且治疗指数窄，不同个体之间代谢和排泄差异较大，导致不同个体间化疗治疗效果和毒性反应存在差异，因此选择合适的化疗剂量，从而达到最大的耐受量，取得最大的治疗效果，避免患者不可能耐受的毒性，对于肿瘤化疗的有效实施至关重要。

对于大多数化疗药物，一般根据体表面积BSA来计算剂量，但对于卡铂，各大指南推荐按照AUC（单次剂量给药后血浆浓度*时间曲线下面积）选择合适剂量，那么为何选择AUC计算剂量，如何选择AUC计算剂量？遇到超大体重如何解决呢？

1、最开始时当GFR在60-100ml/min时，卡铂按照400mg/m²给药，但对于高GFR者剂量并不合适。考虑卡铂的剂量限制性毒性是骨髓抑制，其血小板较少明显重于粒细胞，而卡铂在体内不与血浆蛋白结合，稳定性较高，主要由肾小球滤过，不经肾小管重吸收，小部分由胆汁和粪便排出。因此肾小球滤过率关乎到卡铂的用量和卡铂在体内的药物浓度，也就说肾功能状态显著影响卡铂的疗效和不良反应，尤其是血小板减少的严重程度。

2、已有研究表明卡铂AUC与GFR成线性关系，利用AUC结合肌酐清除率来计算卡铂用量造成的血小板最低值能被耐受。卡铂剂量=AUC*（肌酐清除率+25），我们通常采用Ccockcroft-Gault公式计算肌酐清除率来评估肾小球滤过率情况。具体为男性CCr（ml/min)=（140-年龄）×体重(kg) ×1.23/血肌酐（umol/L)；女性CCr（ml/min)=（140-年龄）×体重(kg) ×1.23/血肌酐（umol/L)*0.85；一般成人CCr正常值为80-120 ml/min。需要注意的是当CCr过高时可能导致卡铂剂量过大增加毒性，而一般均是因为营养不良导致血肌酐下降，CCr升高，因此美国FDA推荐将计算所用的最大GFR限制到125mL/min，从而对期望的AUC设定卡铂的封顶剂量，但对于封顶剂量是否合适仍需进一步研究。

3、我们还需要注意大体重人群。因为Cockcroft-Gault公式估算的是非肥胖患者的GFR。当把肥胖患者的实际体重代入Cockcroft-Gault公式计算就会高估GFR，并得出比实际需求更高的卡铂剂量。因此，只要患者BMI＜25即可代入实际体重估算GFR。对于其他患者，建议代入校正后的体重：校正后体重(kg)=[(实际体重–理想体重)×0.40]＋理想体重。

4、那最后一个问题，我们看到大多指南推荐的AUC是5-7，那这个AUC到底该选择多少呢？

一般来说如果采用周方案，选取AUC为2进行计算，对于三周方案的话AUC为5-6，而且常选择5。对于单药卡铂三周方案的话AUC可选择7。

总结划重点：因此我们需要首先计算患者BMI是否＜25，肌酐清除率是否在60-125ml/min，然后再按照AUC计算。当BMI较大时，需要用校正后体重计算；当肌酐清除率低于60进行减量。另外存在危险因素的患者如以往有过骨髓抑制治疗史、一般状况差(ECOG-Zubrod2-4或卡氏评分＜80)的患者，建议减少本品初始剂量的20～25%。对65岁以上的患者，应根据患者的体质情况，调整初始剂量及随后治疗剂量。当然也有学者建议，对于BMI≥27，可以采用校正后的CG共识计算肌酐清除率，具体为男性CCr（ml/min)=（140-年龄）×校正后体重(kg) ×1.23/血肌酐（mg/dL)；女性CCr（ml/min)=（140-年龄）×校正后体重 (kg) ×1.23/血肌酐（mg/dL)*0.85。