分享：卡度尼利单抗新辅助治疗 多形性未分化肉瘤（UPS）患者pCR的案例

心得体会：

1. 局部晚期巨大UPS经过转化治疗后创造了根治性手术的机会，最终生存获益

2. 患者术前治疗效果好，实现病理坏死率高达100%

3. 多形性未分化肉瘤UPS 属于免疫优势亚型，本例患者免疫治疗相关指标TPS提示15%，免疫双抗治疗后实现快速缩瘤

4. 相较单纯化疗ORR 20%左右，本例患者使用PD-1/CTLA4双抗可能起效，同时患者耐受良好，严密监测下无免疫相关不良反应出现

一、患者情况

36岁男性患者 , 已婚已育 , 无癌症家族史。原发部位：右臀部。

二、现病史

患者于2022年8月发现臀部巨大肿物，回国后2022年9月来我院检查，MRI提示右侧臀部肌间软组织肿块145*115mm，考虑软组织肿瘤，9.30号臀部肿块穿刺病理显示：间叶组织恶性肿瘤，伴坏死，首先考虑多形性未分化肉瘤（Pleomorphic undifferentiated sarcoma, UPS ) ，现就诊于我科。

三、我院检查结果

1、穿刺病理：

多形性未分化肉瘤, UPS

免疫组化结果:b-catenin(细胞膜+),Bcl-2(部分+),CD34(部分+),CD56(个别细胞+), CD99(－), CK7(－), Desmin(－), KI67(+60%),PHH3(散在+) , S100(－), SMA(－), STAT6(－), Vimentin(+), CK（-）, Syn(－), MyoD1(－), Myogenin(－),Myosin(－),Myoglobin(－),CD31(－),Fli-1(－),WT1(－)

2、分期检查：

胸腹盆腔CT：未见占位性病变

全身骨扫描：全身骨骼未见异常

3、NGS基因检测：PD-L1 TPS 15% TMB 2.35 MSS

4、体外细胞培养+药敏筛查

5、诊断：

右臀部巨大多形性未分化肉瘤 T4N0M0 G3 IIIB期

四、北京大学肿瘤医院治疗经过

1、整体治疗方案选择：

美国《NCCN肉瘤诊疗指南》推荐IIIB期UPS ，可行术前治疗或者直接手术，由于患者肿瘤进展较快，考虑术后局部复发风险高，我们选择了术前新辅助放疗+药物治疗。

整体方案为术前放化疗+手术+术后化疗

2、药物治疗方案选择：

《CSCO肉瘤诊疗指南》以及《NCCN肉瘤诊疗指南》，均推荐免疫检查点抑制剂用于晚期肉瘤患者的治疗。

鉴于该患者病情属局部晚期高危，在标准化疗AI（多柔比星脂质体+异环磷酰胺）的基础上联合新型免疫检查点抑制剂卡度尼利单抗，以期患者获得更显著的临床缓解。

3、卡度尼利单抗(AK104)设计思想和结构特点

4、治疗方案：

治疗周期1-3：2022.10.20开始，1周期患者症状好转，3周期后复查评效PR

新辅助放疗+免疫：2023.01.04开始， 2023.02.08结束

新辅助化疗+免疫：第4周期2023.02.13，第5周期2023.03.06，复查影像持续PR

5、术前多学科评估：

左臀部软组织肿块较前明显缩小，边界不清，较大层面原约180x160mm现约110x74mm，明显不均匀强化减轻，与髂骨分界不清较前减轻。

影像科意见：肿物较前明显减小，评效PR，达到新辅助治疗目的。

骨科意见：放疗后6-8周行手术治疗，期间再行化疗两周期。根据术中探查结果决定是否切除骨膜/部分骨皮质，如果侵犯不明显保留骨皮质完整。

6、手术方式

2022-03-29 在南院区手术室全麻下行臀部UPS扩大切除手术，手术过程顺利

7、术后病理

南院区病理科（右臀部肉瘤扩大切除标本）

送检皮肤及皮下组织，可见肿瘤性坏死结节伴囊性变，最大径11cm，坏死率约95%，其内仅见极少许变性梭形细胞区域（约5%），结合病史符合多形性未分化肉癌

其周围可见少许炎细胞浸润及多核巨细胞反应，符合活疗后改变

各切缘末见肿瘤

术后病理 pCR

本院会诊（右臀部肉瘤扩大切除标本）

瘤床广泛取材，未见存活肿瘤形态细胞

可见变性坏死的瘤细胞，伴纤维化和炎性细胞反应，结合病史符合术前治疗改变

各切缘末见肿瘤

8、术后治疗：

术后继续完成总计8周期化疗，卡度尼利单抗维持治疗1年

治疗周期6：2023.04.14 方案同第1周期

治疗周期7：2023.05.05 方案同第1周期

治疗周期8：2023.05.26 方案同第1周期

伍、整体治疗过程：

六、专家点评：

1. 局部晚期巨大UPS经过转化治疗后创造了根治性手术的机会，最终生存获益

2. 患者术前治疗效果好，实现病理坏死率高达100%

3. 多形性未分化肉瘤UPS 属于免疫优势亚型，本例患者免疫治疗相关指标TPS提示15%，免疫双抗治疗后实现快速缩瘤

4. 相较单纯化疗ORR 20%左右，本例患者使用PD-1/CTLA4双抗可能起效，同时患者耐受良好，严密监测下无免疫相关不良反应出现

七、讨论

1、免疫检查点抑制剂在软组织肉瘤中适用症有哪些，双免治疗（PD1+CTLA4）效果会不会优于单药PD1抗体

2、新辅助放疗后，术后伤口并发症比例升高，本例患者术后出现淋巴漏，伤口小孔持续渗液，如何预防

八、北京大学肿瘤医院正在开展“卡度尼利单抗在晚期软组织肉瘤治疗的临床实验”，有需要的患者可以考虑积极参加入组，