科普：闭经针GnRH-a

今天我们来谈谈闭经针GnRH-a。

GnRH-a不是一个药物的名字，是一类药物的名称，翻译为中文比较绕口，称之为促性腺激素释放激素激动剂，具体的药品包括了诺雷德、达菲林、抑那通、亮丙瑞林等。

女性性激素的产生有一套复杂的机制，控制最上级的中枢是大脑，下丘脑是和人体的大脑皮质活动有关，大脑在鼻子后方有一个小小的垂体，却是很多控制人体激素分泌的中枢，其中FSH（促卵泡生成素）和LH（促黄体生成素）是和卵巢激素分泌非常有关系的两种激素，通过FSH和LH的释放，让卵巢里面的卵泡发育起来，分泌雌激素，诱导排卵，黄体形成以后产生孕激素。

GnRH-a这一类的药物通过抑制垂体分泌FSH和LH进而达到抑制卵巢功能的目的，在雌激素、孕激素下降以后，身体就会出现闭经，通常会选择在月经的第一天打针，但是要是排除了怀孕的问题之后，GnRH-a可以在任何的时候进行。虽然说GnRH-a打了以后会闭经，但是在第一次打针以后，通常因为打针之前的卵巢仍然是由雌激素产生的，所以第一针之后月经通常会来，而且因为存在着点火效应（即GnRH-a在注射之后的1-3周内可能会有垂体产生新的FSH和LH，所以卵巢雌激素也短暂是增加的），第一次的月经往往可能会出现淋漓的现象，但是在此后继续打第2针，这种现象就会消失，真正发生闭经。

利用GnRH-a降低卵巢分泌雌激素、孕激素的作用，我们通常用这些药物治疗和激素相关的疾病，譬如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫肌瘤，在闭经之后，通常这些病灶会萎缩，症状会改善。我们有的时候也戏称为“药物性卵巢切除”。这些药物治疗疾病通常是临时性的，在药物作用停止之后，子宫肌瘤、腺肌症和子宫内膜异位症就可能会再来，我们应用这些药物的场景通常是在手术之前，患者有贫血，或病灶较大，实施微创手术有难度，譬如2型粘膜下肌瘤大于4cm，通过GnRH-a预处理，可以萎缩肌瘤，改善贫血，让宫腔镜手术成为可能。GnRH-a也可以减少子宫的血供，让含水量多的子宫肌瘤提高对热的敏感性，更加容易实施消融治疗。个别子宫内膜异位症或子宫腺肌症病人在怀孕之前，也可能会短期用到GnRH-a，目的是为了抑制病灶改善生育条件。

一般而言，GnRH-a用药是不超过6个月，药物的作用通常会在停药以后一个月消失，而月经恢复则需要更长的一段时间，通常来说，在药物停止之后平均大概70天左右月经会恢复。我们有的时候也会用到大剂量的GnRH-a（譬如诺雷德10.8mg或达菲林11.75mg），是常规剂量的3倍，抑制月经的作用时间会更长，恢复月经通常会达1年左右的时间，这对于外地病人通常会比较方便，一次用药，后面等待3-6个月的时间病灶萎缩以后可以择期治疗。大剂量的药物只是持续时间更久，低雌激素的症状和常规剂量是相当的。

GnRH-a注射以后，因为身体里面的雌激素下降，所以通常会出现类似更年期雌激素的表现，譬如潮热、出汗、脱发、全身骨痛，甚至有些患者会出现高血压，这些问题都是暂时的，在药物的作用过去了以后，就会恢复，但是在用药期间遇到的不适，同样以后在更年期的时候也会发生。

若是在用药期间更年期的反应比较大，可以尝试用点植物雌激素的药，譬如莉芙敏，它是药用植物黑升麻的提取物制成的制剂，它不含雌激素，但是有调节内分泌平衡，缓解更年期失眠潮热，背部疼痛及情绪失控等不适症状。若是效果不佳，也可以尝试添加少量雌激素，缓解更年期相关的症状，称之为反向添加。GnRH-a导致雌激素下降以后，也会遇到身体里面骨质流失的问题，所以若是闭经超过6个月左右的时间，要注意补充钙剂。