McCune-Albright 综合征，让我们一起战胜它！

McCune-Albright 综合征，让我们一起战胜它！

胡金艮

McCune-Albright综合征，简称MAS，是一个听起来如科幻电影般神秘而引人入胜的疾病。然而，它实际上是现实生活中真实存在的医学挑战。MAS不仅在病因和流行病学上具有独特性，而且其症状多样，对患者的生理和心理都带来一定的影响。

MAS是一种临床综合征，其典型特征包括内分泌功能紊乱，如性早熟、高泌乳素血症、生长激素分泌过多、甲状腺功能亢进、库欣综合征、甲状旁腺功能亢进症等，还有骨纤维异样增殖症以及皮肤牛奶咖啡斑。这些症状不仅令患者感到困扰，也对他们的生活产生了深远的影响。

病因和流行病学

在探寻MAS的病因和流行病学时，我们发现这一切都与一个名为GNAS的基因紧密相关。这个基因编码一种蛋白质，这种蛋白质的作用是刺激腺苷酸环化酶。在某些情况下，如果这个过程出现问题，会导致cAMP堆积，进而激活一系列cAMP依赖性受体，包括PTH、ACTH、TSH、FSH、LH等。这些激素的异常释放会导致体内一系列的生化反应，从而引发MAS的各种症状。

图1：MAS是一种罕见的疾病，其病因是体细胞中的第20号染色体上的编码G蛋白α亚单位(α-subunit of stimulatory G-protein, Gsα) 的GNAS-1基因发生了合子后体细胞突变。具体而言，这种突变发生在GNAS-1基因的第8外显子的第201位密码子，导致精氨酸被组氨酸或半胱氨酸取代，也有极少数情况下精氨酸被丝氨酸、甘氨酸或亮氨酸替代。这个基因编码的是患者细胞内的鸟核苷酸结合蛋白中的刺激G蛋白(Gsα)（编码Gsα的GNAS-1基因突变）。

图2：在MAS患者的胚胎形成过程中，由于GNAS-1基因的突变，突变后的G蛋白活性增加，腺苷酸环化酶（AC）的活性亦增强，导致患者细胞内依赖腺苷酸环化酶（AC）激活的环磷酸腺苷（cAMP）水平明显增加而造成堆积，从而激活了一系列cAMP依赖的受体，如甲状旁腺激素（PTH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）、卵泡生成激素（FSH）和黄体生成素（LH）。这种激活增强了相应激素的功能，并引起了骨骼病变和其他内分泌靶器官的功能亢进。

这种基因突变在胚胎时期就已经发生，并且突变发生的精确时间可能各不相同。病情严重的患者的所有三个胚层（内胚层、中胚层和外胚层）都可能发生突变，而且突变呈镶嵌型分布。患者表型主要由突变累及的器官组织的位置及程度决定。基因突变在胚胎期发生越早，受累组织越多，胚胎早期的基因突变可能导致致死。胚胎晚期的突变可能仅表现出两个或三个临床表征。

此外，在受影响的组织内部和之间，突变型Gαs表达存在差异，这可能影响临床疾病的发展和严重程度。这种突变可能经常发生在内细胞团形成的活跃甲基化阶段。

Gαs的激活对不同器官系统的影响存在很大差异，主要临床表现在骨骼，内分泌和皮肤，这种差异的下游机制尚未完全清楚，但可能与组织对cAMP失调的敏感性有关。此外，某些细胞类型可能无法耐受Gαs的激活，导致在胚胎发生过程中携带GNAS突变的细胞被淘汰，这可能是造成这些差异的原因之一。总的来说，Gαs激活的组织特异性影响可能与其下游信号通路和不同器官系统的特性有关。

在MAS患者中，由于Gαs表达的差异，一些组织中可能会出现黑素细胞分泌的黑素增加，导致皮肤色素沉着。此外，这种突变还可以促进血小板细胞内cAMP的积聚，导致血小板功能障碍，进而导致术后甲状腺危象。

总之，MAS是一种罕见的疾病，其病因是体细胞中的第20号染色体上的GNAS-1基因发生了合子后体细胞突变。这种突变导致腺苷酸环化酶活性增强，从而引起了一系列cAMP依赖的受体的激活，增强了相应激素的功能，并引起了骨骼病变和其他内分泌靶器官的功能亢进。

关于MAS的患病率，尽管在整体人群中的发生率为1/100000～1/10000，但在不同种族和性别中可能存在差异。有趣的是，女性的患病率似乎略高于男性。尽管在西方国家中MAS较为常见，但在中国人群中的患病率仍需进一步研究。请注意，这个病不会传染，所以无需担心从他人那里染上它。

对于MAS的治疗，我们强调的是针对其各种症状进行综合治疗。例如，如果存在内分泌功能紊乱的问题，医生会通过药物来控制激素水平；如果存在骨骼问题，可能需要进行手术以纠正；如果皮肤上有牛奶咖啡斑，可能需要进行皮肤科治疗。

总体而言，MAS虽然具有复杂的病因和多样的症状，但它并非无法治愈的疾病。随着年龄的增长，尤其是在成年后，病变大多会趋于稳定。尽管在极少数情况下，MAS的骨骼可能会发生恶变，但这种情况非常罕见。

症状

McCune-Albright综合征是一种临床综合征，其发病机制涉及多个系统的异常表现，包括内分泌系统、皮肤和骨骼等。典型的MAS患者会出现内分泌功能亢进、皮肤咖啡牛奶斑和多发性骨纤维结构不良三联征。

在MAS中，G蛋白（G蛋白）的激活是导致疾病发生的病理生理效应之一。在骨骼中，G蛋白激活会导致骨骼干细胞分化受损，导致多发的骨骼病变，包括易骨折、骨骼畸形和疼痛等。

除了骨骼病变，MAS患者还会出现多种不同的皮肤表现，包括色素沉着斑点和功能性内分泌疾病等。这些皮肤表现也是由G蛋白激活引起的。

MAS的发病机制和临床表现因受累组织的位置和程度而异，因此临床医生在诊断和管理MAS方面可能会面临困难。例如，在MAS的疾病发展中，存在独特的年龄相关变化，这些变化对组织学、放射学和临床特征都有重要影响。这些症状不仅令患者感到困扰，也对他们的生活产生了深远的影响。

MAS 患者的皮肤上可能会出现牛奶咖啡斑，这些斑点通常位于骨骼病变的同侧，并以中线为界。这些斑点可能是点片状、大小不一的褐色或黄棕色，形状和大小各异，边界可能不规则。此外，MAS 患者还可能经历性早熟等内分泌问题，这可能导致卵巢囊肿和子宫增大等问题。

图3：不同McCune-Albright综合征患者的典型咖啡斑。A、幼儿的病变累及下背部和臀部，但不越过身体中线。注意背部 病灶的边界相对均匀，而臀部病灶的边界不规则。右侧臀部可见与股骨固定术相关的截骨瘢痕。B、 累及幼儿颈部和上躯干的广泛病变延伸至中线。在新生儿皮质醇过多症期间，在右下胸部放置一个可见的端口，以便于静脉注射。C、 累及年轻成人颈部和肩部的病变在中线处急剧终止，边缘呈锯齿状，累及侧面。D、 患者的下肢病变从大腿内侧上部向下延伸至小腿区域。

图4：腹部牛奶咖啡斑

在骨骼系统方面，大约 98％的 MAS 患者有单骨型或多骨型骨纤维异样增殖症，以多骨型更为常见。

其特征为畸变的骨母细胞增多并异常分化，引起骨髓内纤维细胞的广泛增殖、分化，形成幼稚编织骨，易发生病理性骨折和骨骼畸形，并引发骨痛，几乎可累及全身骨骼，尤以颅面骨和长骨受累多见，局部骨骼膨胀、隆起，引起面部结构改变和压迫症状。

眼眶受累严重可压迫视神经，造成视力障碍。听神经受累可致听力下降。脊柱受累可致椎体压缩性骨折，引起脊柱侧凸或后凸畸形。骨纤维异样增殖症导致病理性骨折的高峰年龄多在6-10岁。影像学示骨骼呈膨胀性、溶骨性改变或磨玻璃样改变。

在MAS患者中，如果出现内分泌疾病失控的情况，可能会导致骨纤维异样增殖症的并发症更加频繁和严重。这是因为MAS的发病机制涉及到内分泌系统的异常，而骨纤维异样增殖症是一种与骨骼生长发育密切相关的疾病。

在MAS患者中，如果出现低磷血症和甲状腺功能亢进等内分泌失调症状，可能会增加负重骨骼畸形的风险。这是因为低磷血症和甲状腺功能亢进会影响骨骼的生长和发育，导致骨骼变得脆弱和易碎。此外，生长激素过剩也可能会导致颅面部骨纤维异样增殖症扩大。

因此，对于MAS患者，医生一般密切关注其内分泌系统的表现，并采取相应的治疗措施，以避免骨纤维异样增殖症等并发症的发生。这可能包括药物治疗、放射治疗、手术等不同的治疗方法，具体治疗方案需要根据患者的具体情况而定。

图5：上肢近端弓形畸形患者的图像。X线片显示广泛的FD受累，包括一个扩张性的肱骨病变，表现为严重的皮质变薄和特征性的“磨玻璃”外观。髋内翻近端畸形(髋关节)和膝外翻远端畸形(膝部)。注意腿长的差异和由此产生的膝盖的不对称在照片中很明显。这位病人的X线片显示弥漫性FD累及下肢，皮质变薄，呈“磨玻璃状”透影。在双侧股骨近端植入钢板和钉子，以矫正牧羊人的弯曲畸形(黄色箭头)。注意到最初植入股骨远端的钢板，在骨骼生长过程中已向近端迁移(黄色星形)。这种植入物的目的是通过减缓左腿的生长来治疗腿长不一致。患者脊柱严重弯曲，导致躯干缩短，肩部和肩部不对称。这位病人的X线片显示严重的胸椎侧弯伴双侧肺容量的丧失

图6：双侧胫骨和双侧股骨多骨型骨纤维异样增殖症：骨骼呈膨胀性、溶骨性改变或磨玻璃样改变。

除了骨骼问题，MAS 还可能导致内分泌腺体受累。其中最常见的是性早熟。这种症状可能在女性患者中更为常见，也可能会引起卵巢囊肿和子宫增大等问题。此外，甲状腺肿大和功能亢进也是常见的内分泌问题之一，大约三分之二的MAS患者会有甲状腺受累的情况。这种甲状腺受累会导致大约一半的受影响患者出现明显的甲状腺功能亢进。

在MAS中，甲状腺毒症是由细胞质中的环磷酸腺苷（cAMP）介导的脱碘酶活性增加和三碘甲腺原氨酸的过度产生引起的。这种增加的脱碘酶活性和三碘甲腺原氨酸产生会导致甲状腺功能亢进。

甲状腺功能亢进的典型症状包括心动过速、生长加速、多动和睡眠障碍等。在MAS中，已有报道患者会出现甲状腺功能亢进的典型症状，例如生长加速、多动和睡眠障碍等，这些症状可能会影响患者的日常生活。

除了甲状腺功能亢进，MAS还与骨骼发病率增加和进行性畸形有关。这可能是由于过量的甲状腺激素对骨骼代谢的有害影响。在MAS中，与FGF23的过度产生一样，甲状腺功能亢进与骨骼发病率增加和进行性畸形有关。

其他内分泌疾病如巨人症、肢端肥大症和高泌乳素血症等也有报道，但相对较少见。

除了上述的症状之外，MAS 还可能合并低磷血症。这是因为病变的骨组织中 FGF23 水平升高，导致肾脏对磷的排泄增加。低磷血症可能会导致低血磷性佝偻病，这是由于骨骼中的钙磷代谢失衡所导致的。此外，MAS 还可能累及外周血白细胞、肝脏、心脏、胸腺和胃肠道等器官，导致相应的罕见症状。例如，黄疸、肝炎、心律失常、肠息肉等等。这些症状可能会进一步影响患者的身体健康和生活质量。

辅助检查

在诊断 MAS 时，医生通常会进行一系列的辅助检查。首先，内分泌激素检测可以帮助了解患者的促肾上腺皮质激素、皮质醇、促性腺激素、雌激素、孕激素等水平是否正常。这些激素的异常水平可能提示患者存在内分泌功能障碍。此外，甲状腺功能、生长激素和胰岛素样生长因子-1 等检测也有助于发现甲状腺和生长代谢方面的问题。

在骨代谢方面，我们可以检测血钙、磷、碱性磷酸酶和骨钙素等指标，以了解骨骼的生长和代谢情况。这些指标的异常可能提示患者存在骨纤维异样增殖症或者其他骨代谢相关问题。此外，影像学检查也是 MAS 诊断的重要手段之一。头颅及全身骨骼的 X 线片可以观察到骨骼的形态和结构变化，帮助医生判断是否存在骨骼畸形和骨折等问题。骨扫描和头磁共振成像可以帮助检测早期骨骼病变和定位病变范围。卵巢或睾丸超声、乳腺超声和甲状腺超声等可以帮助了解性腺和甲状腺等器官的形态和结构是否正常。

最后，分子生物学检查是一种针对局部病变组织的检测方法。通过检测 GNAS 基因的突变情况，我们可以了解患者是否存在基因突变导致的 MAS 疾病。这种检查可以帮助医生确诊并进一步了解患者的疾病类型和特点。

需要注意的是，这些辅助检查方法只是帮助医生进行 MAS 诊断的工具，最终的诊断还需要结合患者的症状和体征进行综合判断。同时，这些检查方法也需要注意检测结果的准确性和可靠性，避免误诊或漏诊的情况发生。

诊断

MAS，全称为McCune-Albright综合征，是一种罕见的疾病，它的名字虽然听起来有些冷酷，但实际上它是一种具有独特症状和挑战的疾病。MAS的特征包括骨纤维异样增殖症、牛奶咖啡斑和内分泌腺体功能亢进三联征。如果你发现自己有了这些症状，那么你可能就是患上了 MAS。接下来，我们将为你介绍如何诊断 MAS，以及如何将它与其他类似的疾病进行区分。

首先，我们来看看如何诊断 MAS。MAS 患者通常会因为性早熟或病理性骨折等问题去看医生。在进行身体检查时，医生会注意观察你皮肤上的色素沉着情况，并筛查内分泌腺体受累及骨骼病变情况。如果你被怀疑可能患有 MAS，那么你可能需要进行一些实验室检查和影像学检查来进一步确定诊断。

实验室检查包括内分泌激素检测，如促肾上腺皮质激素、皮质醇、促性腺激素、雌激素、孕激素等，以及骨代谢指标如血钙、磷、碱性磷酸酶和骨钙素等。这些检测可以帮助医生了解你体内的内分泌和骨骼代谢情况，从而判断是否存在异常。

影像学检查包括头颅和全身骨骼的 X 线片、骨扫描、头磁共振成像等。这些检查可以帮助医生观察骨骼的形态和结构变化，定位病变范围，以及了解性腺和甲状腺等器官的形态和结构是否正常。

在诊断 MAS 的过程中，我们也要考虑到它与其他一些类似的疾病的区分。例如，与MAS相似的疾病包括颌骨纤维异常增殖症(FOP)、遗传性多发性外生骨疣（变形性骨炎）、局部骨纤维发育不良（局灶性骨发育障碍）等。这些疾病的诊断需要综合考虑患者的症状、影像学表现和病理学特征等因素。

另外，我们还需要注意与MAS相似的内分泌疾病如垂体腺瘤、肾上腺皮质腺瘤、嗜铬细胞瘤等相鉴别。这些疾病的诊断需要通过详细的病史询问、体格检查和相应的实验室检查等方法进行区分。

总的来说，MAS虽然是一种罕见的疾病，但通过全面的身体检查、实验室检查和影像学检查等方法，我们可以对其进行准确的诊断和治疗。同时，我们也要注意与类似的疾病进行区分，避免误诊或漏诊的情况发生。

治疗

治疗 MAS，是一场充满挑战的旅程。在这个旅程中，我们不仅需要面对生理上的挑战，还需要面对心理和文化上的挑战。但是，不用担心，我们将为你提供全面的医学和人文支持，帮助你顺利度过这段旅程。

首先，我们来谈谈如何治疗性早熟。性早熟是 MAS 患者常见的症状之一，我们需要采用综合性的治疗方案来应对。其中，药物治疗是非常重要的一环。例如，我们可以使用高效孕激素、促性腺激素释放激素类似物、芳香化酶抑制剂等药物来控制性早熟的症状，帮助你恢复正常的发育进程。这些药物可以有效地减少性激素的分泌，从而减轻性早熟带来的负面影响。

除了药物治疗，我们还可以采用心理干预的方式来缓解因性早熟而带来的心理压力和困扰。这包括心理咨询、心理治疗和家庭治疗等。通过这些方式，我们可以帮助你建立正确的性观念和自我认知，增强自信心和适应能力。

针对骨骼异常的问题，我们可以使用双膦酸盐类药物来进行治疗。这些药物可以有效地缓解骨骼疼痛和畸形，同时还可以促进骨骼的修复和重建。如果病情比较严重或者出现了压迫症状或多次病理性骨折等问题，那么我们就需要进行手术治疗。比如，我们可以进行手术切除、减压、骨移植等手术方式来帮助你恢复骨骼的健康和功能。此外，适当的运动和康复训练也是非常重要的。例如，我们可以通过物理治疗、瑜伽、健身等运动方式来帮助你提高骨骼的稳定性和灵活性，减轻疼痛和不适。

最后，我们来谈谈牛奶咖啡斑的治疗方法。如果这些斑点没有引起任何不适或者疼痛，那么我们通常不必进行治疗。但是，如果你想要去除这些斑点或者它们已经影响到了你的生活和心理健康，那么我们可以使用激光技术或者化学换肤等方法来去除它们。需要注意的是，这些治疗方法可能需要进行多次治疗才能达到满意的效果。同时，每个患者的情况都不相同，所以医生会根据具体情况为你制定个性化的治疗方案。

在文化适应性方面，我们需要关注患者的心理健康和文化背景。对于一些患者来说，MAS 的症状可能会对他们的生活和社交造成影响，甚至导致精神压力和心理问题。因此，我们可以通过心理咨询、心理治疗等方式来帮助他们应对这些挑战，提高生活质量。

同时，我们还需要尊重患者的文化背景和信仰需求。例如，对于某些患者来说，他们可能认为身体变化是不祥之兆或者与他们的宗教信仰不符。在这种情况下，我们可以与患者共同探讨治疗方案的文化适应性，制定符合患者意愿和需求的个性化方案。

最后，我们需要强调患者的自我意识和自我管理。对于 MAS 患者来说，了解自己的身体变化和症状，及时就医并遵循治疗方案是非常重要的。同时，我们还可以通过教育和宣传来提高公众对 MAS 的认识和理解，减少因社会误解而带来的压力和歧视。

在这个治疗过程中，我们始终关注患者的个性和需求，提供全面的医学和人文支持。让我们共同努力，迎接挑战，迈向康复的旅程。

面对MAS，我们更加关注患者的心理健康和生活质量。对于患者而言，他们需要充分了解自己的疾病，并学会如何与疾病共存。同时，社会各界也应该对MAS有更多的认识和理解，为患者提供更多的支持和帮助。

在我们的治疗过程中，艺术与人文的力量同样不能忽视。我们应该关注患者的个体差异和心理健康，以综合性的治疗方法帮助他们度过这个挑战。在这个过程中，医学与艺术、医学与人文的结合将为我们的治疗带来更丰富、更深入的理解和帮助。

总的来说，MAS是一个需要医学与艺术、医学与人文相结合来应对的疾病。通过科学的治疗方法和社会的支持，我们可以帮助患者更好地应对这个挑战，让他们的生活重回正轨。