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潘宜新 三甲
潘宜新 副主任医师
上海瑞金医院 功能神经外科

帕金森病相关性功能障碍的治疗

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帕金森病(PD)是世界上第二常见的神经退行性疾病,以运动和非运动症状(NMS)为特征。PD的非运动特征包括睡眠问题、神经精神、感觉、胃肠道和泌尿系统症状以及性功能障碍。这些症状影响患者健康相关的生活质量(HRQoL),与运动特征一样重要。在帕金森病中,性功能障碍是一种功能障碍,最突出的是在这方面最被忽视的NMS疾病,并且对男性和女性造成伤害和痛苦。这些问题影响了患者的HRQoL,增加了疾病的社会和经济负担。

流行病学数据显示,患有PD的女性性欲下降、缺乏或缺乏性活动欲望的范围为46.9%至84%,而75%的女性难以达到性高潮。这些患者抑郁、冷漠、和焦虑、阴道紧绷或阴道干燥困难以及不自主排尿也很常见。尽管患有PD的女性报告性欲较低,但患有PD的男性表现出更多的性功能障碍和对性欲的不满。另一方面,PD中的强迫性行为在女性中的发生率为0.5%,这也应引起重视。性欲减退和性欲缺乏或缺乏,患有PD的男性的活动在27%和83%之间,而阴茎勃起减少和无法达到或维持足够的阴茎勃起以进行性交的比例在42.6%和79%之间。射精潜伏期减少40.6%,正常射精减少或不射为79%,性高潮减少和无法达到性高潮为87%,男性强迫性行为的发病率为5.2%。

性功能评估

采用阿拉伯语版本的国际勃起功能指数(IIEF)评估PD患者和对照组的性功能。该量表由5个领域的15个项目组成,包括勃起功能(EF,第1、2、3、4、5、15项)、性高潮功能(OF,第9、10项)、性欲(11、12项)、性交满意度(IS,第6、7、8项)和总体满意度(OS,第13、14项)。对总量表及其域的得分进行估计。分数越高,说明性功能越好。根据EF域评分,将患者分为无(26~30)、轻度(22~25)、轻度至中度(17~21)、中度(11~16)、重度(1~10)勃起功能障碍。

男性性功能障碍的管理

对成功性功能的贡献包括神经、血管、内分泌和社会心理因素。性功能障碍在一般人群中很常见;危险因素包括年龄、吸烟、糖尿病、血管疾病和其他慢性疾病。与一般人群相比,性功能障碍在PD患者中更为常见,并且与一般人群相似,可能是多因素的。

在ED和射精功能障碍的情况下,应优化PD药物以最大限度地提高性活动的运动需求。然而,许多常用于老年人的药物会对性功能产生负面影响,包括抗抑郁药(选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 [SSRIs])、噻嗪类利尿剂、β 肾上腺素能受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂等。磷酸二酯酶5型 (PDE5) 抑制剂通过其对一氧化氮血管舒张的作用被确定为治疗ED的有效方法。 就PD而言,一些研究报告显示,每天服用 50 mg 西地那非的33名患者中有84.8%的勃起得到改善。 其他PDE5抑制剂,如他达拉非和伐地那非,似乎也有效,但缺乏对PD的正式研究。然而,低血压患者应避免使用这些药物。前列地尔的海绵体内注射已证明对神经源性ED患者有效,但尚未在PD患者中进行专门测试。 注射作用迅速,可能持续2至4小时。它们需要患者或伴侣的灵巧性,这可能会限制其在PD患者中的实用性。对于药物厌恶,真空装置和收缩带可用于解决ED。这些机械装置需要灵巧,这可能会限制其在PD患者中的使用。最后,可以考虑阴茎假体并需要转诊给泌尿科专家。

对于射精功能障碍,应审查药物治疗方案。 噻嗪类利尿剂和 α 受体阻滞剂与逆行射精有关。已知 SSRI 会导致射精延迟,这种副作用可能对早泄患者有帮助,氯米帕明也被报道对早泄有用。

女性

患有 PD 的女性润滑不足,在性交时可能会排尿,并且可能患有性快感缺失症, 治疗包括人工润滑剂、性交前排尿和膀胱过度活动症的治疗。在一项研究中,49 名患有抑郁症的女性在进行性活动前被随机分配到安慰剂或50毫克西地那非(可调整至100毫克)组,这些女性使用 SSRI 控制良好,但随后出现性功能障碍,西地那非治疗组性功能有明显改善。

性欲障碍的管理

PD 男性睾酮缺乏症的患病率与一般人群(60 岁或以上男性的 20%–25%)相似,并且可能表现为性欲下降和/或 ED ,Okun 及其同事表明,每天服用透皮睾酮凝胶可改善 PD 男性的症状。

氟班色林是一种中枢作用的5-羟色胺激动剂/拮抗剂,被FDA批准用于患有性欲减退症 (HSDD) 的女性。 在 3 项随机、双盲、安慰剂对照试验中,1187 名女性在睡前服用100毫克氟班色林,1188名患者服用安慰剂。氟班色林增加了性欲,增加了令人满意的性事件,并减少了与HSDD相关的痛苦。常见的副作用包括头晕、恶心、失眠、嗜睡、焦虑和口干。这种和其他药理学措施尚未在PD中进行专门研究,但可以考虑。

冲动控制障碍 (ICD) 影响多达40%的使用多巴胺激动剂的PD患者和大约 15%的整体PD患者。ICD包括暴饮暴食、病态赌博、强迫性购物和性欲亢进。强迫性行为可以定义为持续超过1个月并干扰社会活动的过度和令人痛苦的性想法(或行为)。强迫性行为的患病率在使用多巴胺激动剂的患者中为4%,在使用多巴胺激动剂的患者中约为2%。PD患者未服用多巴胺受体激动剂,应筛查PD 患者的这种行为,以便及时发现和管理。ICD的主要医疗管理是减少或停用多巴胺激动剂,认知行为疗法被发现对PD患者的ICD治疗“可能有效”和“可能有用”。

众所周知,深部脑刺激 (DBS) 可改善PD患者的许多非运动症状,但对性行为功能障碍的结果是混合的。一些报告说,在丘脑下核DBS后,男性的性生活满意度有所提高,而女性则没有。 一些研究表明DBS后ICD有所改善,而另一些研究则报告了手术后新发ICD。

结论

性功能障碍在帕金森病中是常见的,这是由于帕金森病本身、其治疗和共病的一般医疗条件及其治疗结果。最佳的治疗方法是采用多学科方法,包括药理学和非药理学干预,泌尿科和妇科专家,以及性治疗师。治疗性功能障碍可显著提高PD患者的生活质量。因此,最重要的是,医生在例行访问期间询问这些症状,以便能够可以引出和解决这些症状。

潘宜新
潘宜新 副主任医师
上海瑞金医院 功能神经外科