纤毛病之——肾消耗病

就诊症状：儿童典型的肾消耗病（Nephronophthisis, NPHP）大约6岁左右发病，临床表现为多尿、继发性遗尿症、多饮和嗜睡（继发于贫血）症状

有一种更罕见的NPHP婴儿变体，儿童在3岁时便出现终末期肾功能衰竭（Endstage renal failure, ESRF），肾脏超声检查显示肾囊性增大。如果患者在儿童期没有被正确诊断，NPHP的诊断可能推迟到患者成年期。

概述：

肾消耗病也可称为青少年肾消耗病或家族性青少年型肾消耗病。肾消耗病字面的意思是“肾单位的解体”。NPHP组织病理学的特点是慢性肾小管间质性肾炎，最终导致肾单位脱落、皮质髓质交界处和髓质内形成多个大小不一的囊肿。该疾病是一种常染色体隐性遗传病。患者一般会在30岁之前发展为终末期肾功能衰竭（Endstage renal failure, ESRF）。 所涉及的基因编码的蛋白质产物，统称为“肾囊肿蛋白（Nephrocystins）”。肾囊肿蛋白定位于初级纤毛轴丝和基体；因此NPHP可归为纤毛病。

诊断：

由于NPHP临床表现广泛，传统上将其分为婴儿型、少儿型和青少年型。

婴儿型NPHP可能被定义为早期出现（小于5岁）ESRF。胎儿的产前表现可能很明显，合并胎儿少尿和羊水过少。婴儿型NPHP特有的相关肾外特征包括严重的早发性高血压、内脏倒位和室间隔缺损。

少儿型NPHP的平均ESRF发病年龄为12岁。在儿童早期（4-6岁），患者多尿和多饮的症状（以及钠丢失）很明显，并且合并尿渗透压降低（清晨尿＜400 mosm/kg）且患者的渗透压降低对去氨加压素治疗没有反应。这也可能是生长迟缓的证据(继发于盐消耗、脱水和肾功能不佳)。但通常没有（或者具有微量）血尿和蛋白尿。

青少年型NPHP，顾名思义，ESRF的平均发病时间稍晚，通常15岁。分子遗传学的进步使得这些临床区别不那么重要了。分子遗传学的进步使NPHP的诊断与其临床表现的相关性降低。婴儿型NPHP的临床表现可与能与包括常染色体隐性多囊肾病（Autosomal recessive polycystic kidney disease，ARPD）和口-面-指综合征在内的其它严重的儿童囊性肾疾病类似。

NPHP是一种常染色体隐性遗传疾病，目前发现许多基因突变与这种疾病发生有关。迄今为止，已经找到了此类疾病的16个致病基因，大约可以解释30％的患者发病原因。NPHP患者中也有若干寡基因突变致病的情况，即除存在某一NPHP基因的纯合或复合杂合突变外，还鉴定到第三个等位基因的突变（通常是另一个NPHP基因的杂合突变）。这些额外的等位基因突变可能改变患者的临床表现。在一个朱伯特综合征患者的队列研究中发现一些患者携带NPHP1和AHI1、NPHP6和AHI1，以及NPHP1和NPHP6的合并基因突变。AHI1的突变可能是NPHP患者大脑和视网膜临床表现的特定修饰基因。

治疗与预后：

一旦诊断为NPHP，需要对患者定期进行临床随访，以达到对患者慢性肾脏疾病(CKD)/ESRF最佳的治疗。有肾外表现的患者应转诊给相应科室的医生，以期获得最佳的治疗。

目前，尚无治愈NPHP和相关纤毛病的方法。目前主要优化患者的肾脏替代疗法的方案，并在有可能的情况下给与患者进行肾脏移植。但是，随着人们对NPHP的病理生理学的认识不断加深，NPHP的治疗也将会越来越具有前景。近年来，各种药物包括加压素受体拮抗剂、mTOR抑制剂（雷帕霉素）、雷公藤甲素和罗斯考维汀（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）可以有效的减少NPHP和ADPKD动物模型中的肾囊肿。很多这些药物目前或最近被用于成年患者的临床试验。

目前肾消耗病的研究不断取得突破，有一些新的药物正在走向临床，欢迎肾消耗病患者或者具有上述症状的但诊断不明确的患者通过好大夫找我咨询。

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