儿童脆骨病----成骨不全症

发表者：沈品泉人已读

1. 什么是成骨不全症？

成骨不全症（osteogenesis imperfecta，OI）又称脆骨病、瓷娃娃病、原发性骨脆症等。患儿很容易发生骨折，轻微碰撞就会造成严重骨折，因此往往首诊于儿童骨科。它是一种罕见的骨骼发育不良，发病率为1/15,000 – 20000，男女发病率相仿，多有家族遗传史。成骨不全症的临床特征是骨脆性高、骨折频率高、骨畸形和生长缺陷。由于患者不同组织中I型胶原蛋白的生成受损，成骨不全患者还可能出现其他临床症状，如牙齿变脆、巩膜变蓝、听力丧失、呼吸功能下降和心脏瓣膜反流。成骨不全的严重程度从轻微到极严重不等，最严重的类型是围产期型，是致命的。

2. 什么原因导致成骨不全症的？

成骨不全症是一种由遗传或基因突变引起的结缔组织疾病，其本质为I型胶原蛋白数量或结构异常。I型胶原前体是由两条α1链和一条α2链组成的，位于17号染色体基因和位于 7号染色体基因控制这两条链的合成，在这一翻译、转录和合成的环节中出现异常，进一步引起细胞内新合成的肽链修饰和转移异常，最终导致为I型胶原蛋白结构或数量异常，从而引起一系列相应的临床症状。了解其基因水平的改变对深入认识该疾病非常重要，但必须注意这两个基因正常的病例同样也可以出现成骨不全表现。随着发现的导致成骨不全的基因突变数量的增加，到目前为止，对成骨不全亚型的分类已经扩展到XX。然而，即使在相同的基因突变中，也可以观察到不同的临床表型。

3. 临床上成骨不全症有哪些类型？

1979年，Sillence等学者根据不同的表型，提出了成骨不全症(OI)的四种类型，临床分类仍然是确定患者治疗和预后的最常用方法，这也是我们目前临床上常用的分型。I型OI是一种最轻微的形式，与结构正常的胶原蛋白数量不足有关，表现为蓝色巩膜，往往无骨畸形。相反，OI类型II-IV型是由I型胶原结构异常引起的。II型OI是非常严重和围产期致命的。III型OI是在新生儿期存活的患者中观察到的最严重的形式，包括严重的进行性畸形和极度矮小的身材。IV型OI介于I型和III型之间，导致轻度至中度骨畸形，身材矮小，巩膜往往正常。2015年，国际骨骼发育不良学会疾病组将成骨不全症在表型上分为五型，从1型到5型。阿拉伯数字用于这种新的分类，因此原始的罗马数字分型仍然代表分子和基因突变。该分类保留了描述1 - 4型成骨不全的sillence分类，并增加了以骨间膜钙化为特征的5型成骨不全症，该类型在放射学和表型上都与其他四种类型不同。

4. 如何诊断成骨不全症？

在临床上，轻微碰撞就发生骨折的病例要高度怀疑成骨不全症，结合孩子巩膜、牙齿、身材等情况做进一步检查。因此诊断主要依据是否有阳性的家族史、典型的临床症状、影像学特点、皮肤活检和基因检测等。严重的成骨不全症是围产期致命的，而轻度的成骨不全症有时直到成年后才能被发现。成像方式和分子诊断方面的最新技术进步，使成骨不全症的诊断能够早至妊娠早期至妊娠中期的早期。基因检测是确诊的方法之一，尤其是有阳性家族史的，无论是无创还是有创的手段，都可以进一步明确产前诊断，早期和精确的诊断为父母提供了更多的时间来作出生育的选择。筛查和诊断技术的进步使成骨不全症能够更早、更准确地诊断出来。

5.成骨不全症如何治疗？

成骨不全症是由I型胶原合成缺陷引起的全身性复杂疾病，因此，需要一个包括骨科医生、内分泌科医生、心内科医生、肺科医生、神经科医生、外科医生、放射科医生、牙医和营养师在内的多学科医学专家团队。成骨不全症的治疗主要是支持性和对症治疗，并根据患者的年龄、成骨不全类型和严重程度量身定制。一些轻度I型成骨不全患者可能只需要监测并发症；然而，III/IV型成骨不全患者通常需要多学科管理，包括药物治疗、物理治疗、职业治疗、骨科干预以及其他专科医生的随访。同时需要预防骨折，严格保护患儿。成骨不全症的治疗目标不仅仅是降低骨折的风险，还包括最大限度地提高生长和活动能力，以及控制骨骼外的并发症。儿科患者的药物治疗主要是采用双膦酸盐治疗，骨科治疗主要包括接骨术和多节段骨干截骨矫形术，尤其需要强调矫正下肢负重力线，而且髓内钉固定是基本原则，新型可伸长型髓内钉减少了骨骼生长引起的并发症，使瓷娃娃有坚强的“混合型”骨骼系统，能快乐地与其他儿童一起玩耍，减少患儿的自卑和焦虑。