【新药研究启动会】APG-115单药或联合APG-2575治疗儿童肿瘤早期临床试验顺利启动

2023年2月22日上午10点半，“APG-115单药或联合APG-2575治疗复发或难治儿童神经母细胞瘤或实体肿瘤的安全性、药代动力学和有效性的I期临床研究”项目启动会议在中山大学肿瘤防治中心2号楼15楼公共会议室举行。

当天上午十点左右，陆续有参会专家和各方人员登录会议系统等待会议的开始。项目启动会由儿童肿瘤科主任张翼鷟教授主持，申办方亚盛医药首席医学官翟一帆博士亲临会场。项目临床运营总监张韶、医学经理余彦、医学总监潘文涛、项目经理吴彩珍、监查员王丹，儿童肿瘤科各医生、护士长等与会。首先，翟一帆博士介绍了该项目的重要意义：APG-115作为中国首个MDM2小分子抑制剂，和APG-2575(新型口服BCL-2选择性小分子抑制剂)均为国产原研新药，首次在儿童中开展联合治疗的临床试验。从机制方面来讲，两者联用可同时靶向肿瘤细胞内两条经典的凋亡逃逸途径，阻断凋亡抑制蛋白MCL-1、BCL-xL和BCL-2与BIM、tBID结合，促进死亡复合体形成，起到合成致死作用。另外，APG-115也通过激活P53抑制肿瘤微环境M2巨噬细胞极化，促进CD8+T细胞活化，增强PD-L1表达。其后，医学经理余彦博士及项目经理吴彩珍通过分享PPT，详细介绍本研究方案的研究背景，具体流程及操作中需要注意的要点，并结合实际操作可能存在的难点及解决措施与各研究人员进行讨论。讨论环节，参会人员针对该项目具体研究人群，入组中心等内容展开了热烈的讨论，并最终对一些问题达成共识。会议最后，项目PI张翼鷟教授进行了总结，本试验为国内首个在儿童肿瘤中开展的MDM2联合BCL-2抑制剂的临床研究，为儿童实体肿瘤的个性化及精准治疗提供了重要的治疗方向，相对早期及手术可切除的儿童恶性实体瘤，晚期及复发难治的儿童肿瘤更需要新药的开发和药企大力支持。

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂，对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115已经在临床前研究中证明了治疗儿童神经母细胞瘤的疗效，并探索了潜在的作用机制；临床研究中，对APG-115单药或联合其他疗法治疗多种成人血液瘤、实体瘤的安全性、疗效和PK特征进行了充分的研究。另外，该药于去年3月已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予的儿童罕见病资格认证用于治疗神经母细胞瘤。

目前，本研究已获得国家药品监督管理总局批准并通过本中心伦理委员会的审核，如果您符合以下条件，将有机会参加本项临床研究：

●年龄≥12岁，＜18岁。

●病理学确诊的神经母细胞瘤或实体瘤，至少经一线治疗后疾病进展、无标准治疗或不适合标准治疗的复发或难治性

●能够理解并自愿签署书面知情同意书，且须获得其父母/法定监护人中一位的同意。

●愿意并有能力遵守既定访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

撰稿：阙旖；编辑：陈春媚；审核：张翼鷟