达拉非尼与曲美替尼的用药教育

n 达拉非尼和曲美替尼是什么药？

达拉非尼是BRAF激酶V600E突变型的抑制剂。

曲美替尼是丝裂原激活的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和2(MEK2)的激活以及MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂

n 为何两个药联合使用？

曲美替尼和达拉非尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的激酶，两个药物联合使用可以对BRAR V600突变阳性肿瘤的抑制作用增加。

n 什么情况下使用两药？

联用于治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑素瘤。或Ⅲ期黑素瘤完全切除后的辅助治疗。

联用于治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。(FDA批准适应症)

联用于既往治疗后进展且没有满意替代治疗方案的BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性实体瘤。(FDA批准适应症)

联用于治疗BRAF V600E突变阳性且没有满意局部治疗方案的局部晚期或转移性未分化型甲状腺癌(ATC)。(FDA批准适应症)

n 如何使用本药？

1、 达拉非尼应在餐前至少1小时前或餐后至少2小时后服用，给药间隔约12小时。应在每天相同时间服用本品。曲美替尼选择一个达拉非尼的固定时间，与达拉非尼同时使用，每天1次。

2、 请按照您医师建议服用，不要改变您的剂量或停止。如果您出现某些副作用，您的医师可能会改变药物剂量，暂时停止或完全停止使用。

3、 请整粒服用，不要打开、压碎或打碎胶囊。

4、 如果漏服记得尽快服用。如果漏服后在下次预定剂量前不到6小时请不要补服。

5、 如果服用达拉非尼后出现呕吐，请勿再补服。

n 服药期间应该避免的药物：

避免本品与CYP2C8或CYP3A4强效诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥或圣约翰草(贯叶连翘))合用，并避免与CYP2C8或CYP3A4强抑制剂（如伏立康唑、伊曲康唑、葡萄柚）合用，建议与任何药物联用时咨询您的医师或者药师。

n 当使用该药时应该警惕什么？

1、 达拉非尼与曲美替尼合用期间可导致严重皮肤不良反应，因此出现任何皮肤变化，如皮肤疼痛，红肿，或者新的疣、痣的出现，请告诉您的医师或者药师，而且应该至少每2个月检查一次直到停药后6个月。

2、 用药后可能出现高血糖，患有糖尿病或有糖尿病史的病人，请在用药初始阶段和临床需要时检查血糖水平。

3、 用药后可能出现心肌病，用药期间请定期评估左心室射血分数(治疗1个月后评估一次，随后每3个月评估一次)。

4、 用药后可能出现视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离，用药期间请定期进行眼科评价。如果出现视力丧失或其他视力障碍，请尽快就诊。

n 用药后可能出现以下副作用。

用药后可能出现皮疹、、甲沟炎、腹泻、口腔炎、腹痛、高血压、出血、贫血、高血糖、肝酶升高、淋巴水肿、静脉血栓和肺栓塞(可表现为呼吸急促、胸痛、手臂或腿部肿胀)、间质性肺病(可表现为咳嗽、呼吸困难等)、发热(＞40℃或伴有低血压、发冷、寒战、脱水)、严重皮肤反应。如果出现以上情况，请就诊。

n 出现发热后如何处理。

出现发热后应该暂停使用达拉非尼和曲美替尼，应考虑使用对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药(NSAIDs，如布洛芬)来帮助缓解症状。交替使用对乙酰氨基酚和布洛芬可能有助于更快地缓解发热综合征，并维持症状缓解。如48h后症状仍无改善，建议就医检查血象等评估发热原因。

对于没有并发症的发热，可以症状缓解24h后，并停用退热药物后启用两个药物。如果有低血压、恶心呕吐、意识模糊等并发症时，再次启用两个药物需要降低一个剂量。

对于感染检查阴性且48h后无改善的发热综合征，可以考虑使用类固醇治疗发热，具体用量建议咨询您的医师或者药师。