早期胃癌切除后13年广泛骨转移，罕见靶点药物缓解生命危机

肿瘤HGF/c-Met信号通路被癌细胞异常活化，促进肿瘤细胞的生长、侵袭、迁移和血管新生，是肿瘤发生发展的重要因素之一。c-MET通路异常激活主要包括MET 14外显子跳跃突变、MET拷贝数扩增和MET蛋白过表达3种类型，其中14外显子跳跃突变、MET拷贝数扩增发生率低，最常见的肺腺癌、肝癌之中也仅3%左右，在胃癌中发生率不到1%，但其对c-Met激酶抑制剂的疗效显著。

MET蛋白过表达在肺腺癌中的发生率可高达65%，其他肿瘤中也经常免疫组化检测到MET蛋白过表达，但MET蛋白过表达更多原因是其他致癌驱动基因激活后的一种结果，而非c-MET基因被激活的表现。因此，临床上要以基因检测到MET 14外显子跳跃突变或MET拷贝数扩增作为抗c-Met治疗的依据。

前两个月遇到一位胃癌13年后骨转移的患者，在2010年4月因“返酸”胃镜提示胃癌，遂行胃癌根治术，术后病理示：胃窦早期癌 0-ⅡC ，低分化腺癌，部分为印戒细胞癌。术后未行抗肿瘤治疗。十多年来定期复查都未见肿瘤复发、转移。

但2023.09.15，患者因头晕在家附近的医院查血小板最低至9*10^9/L，2023.09.22行 PET-CT报告：两侧锁骨、胸骨、右侧肩胛骨、肋骨多处、脊椎多处、骨盆骨、两侧肱骨及两侧股骨多处稍高密度影，伴糖代谢增高，考虑胃癌骨转移。2023.10.12基因检测示：c-MET 14外显子跳跃突变，TP53突变， PD-L1(TPS:0%, CPS:0)。2023.10.22行骨髓活检病理回报：（骨髓）转移性低分化腺癌。免疫组化：CK+，CK7+，CK20+，TTF1-，CD68-，Ki-67(20%+)，HER2-，CDX2-，VILLIN+，LCA-，MPO-，VIMENTIN-，符合胃癌骨转移。

CT图像上大范围骨转移，骨质破坏。

在外观上看不出患者有什么不好，像个健康人一样。关键是广泛骨转移侵犯骨髓，造成了血小板生成障碍，最低到了10*10^9/L以下，是一种高危出血风险的状态，一旦出血则难以止血，非常容易危及生命，属于肿瘤的急症，需要绝对卧床静养，避免碰撞受伤，连大便都要使用缓泻剂来避免用力排便以防出血。

这么危险的4级血小板减少，原因却是恶性肿瘤骨转移引起的。我们都很清楚，目前晚期胃癌的一线治疗是化疗联合免疫，病因治疗才是最有效的治疗方法。但没有充足的血小板支持情况下，没有患者和家属绝对的治疗意愿，医师是不敢用化疗来治疗肿瘤，特别是目前的医患关系下，本来是病情伴发的出血，一旦给予了化疗，家属往往都会质疑是化疗引起的，有理也说不清，当下的任何医疗指南也没有这种情况下的抗肿瘤方案。

好在患者福星高照，不幸之中却有万幸，胃癌之中罕见的c-MET 14外显子跳跃突变。采用国产的赛沃替尼，联合信迪利单抗治疗一个疗程，血小板就恢复到了正常，而且没有发生不良反应。

因此，精准治疗是恶性肿瘤治疗的核心。