早发性卵巢功能不全（POI）指女性在40岁之前出现的卵巢功能减退，可导致女性生育力显著下降甚至提早丧失。POI患者的生育力下降主要原因为卵巢功能衰退导致的排卵异常，包括原始卵泡缺乏、卵泡提前耗竭、卵泡生长发育异常等。研究显示POI患者由于偶发排卵，自然妊娠率大约为5%~10%，且流产和胎儿染色体异常的风险明显增加；而施行辅助生殖技术时POI患者的临床妊娠率仅为7.7%。

针对POI患者的生育力评估应在全面评估的基础上重点评估卵巢储备功能。推荐具有POI高危因素的女性或因某些疾病及其治疗可能损伤卵巢功能时，可在POI发生前或诊断的早期进行卵巢储备功能评估，并尽早采取必要且有效的生育力保存措施如胚胎冷冻、卵母细胞冷冻和卵巢组织冷冻等。

年龄

年龄是评估女性生育力的首要因素，女性最佳生育年龄为23~32岁，随着年龄的增长，妊娠率下降、胎胚发育异常率及流产率升高、活产率下降。其中很重要的原因是卵巢储备功能不可逆的减退：正常女性卵巢的卵泡数目在胚胎16~20周时达到高峰，女性一生仅有400~500个卵泡成熟并排出。

随着年龄的增长，卵母细胞内氧化应激、自由基活性失衡导致染色体异常，卵母细胞质量下降，受精失败或胚胎发育异常的发生率大大增高。

基础卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）

基础FSH和E2指月经周期第2~4天的血清值，是评估卵巢储备功能常用的指标。当卵巢储备功能下降时，基础FSH募集的卵泡减少，E2分泌减少，对KNDy系统-下丘脑-垂体-卵巢（KHPO）轴的抑制减弱，垂体分泌FSH反馈性增加。目前，国际和国内POI诊断标准的基础生殖激素检查阈值均为FSH＞25U/L。

抗米勒管激素（AMH）

AMH主要由窦前卵泡及直径2~8mm小窦卵泡中的颗粒细胞分泌，血清中AMH水平与卵巢窦卵泡计数（AFC）密切相关，反映卵巢储备功能。AMH不受KHPO轴的调控，不同周期及周期内变异均较小，检测不受月经的影响。因此，相对于FSH和E2，AMH是评估卵巢储备功能更为稳定的指标（POI患者AMH≤1.1μg/L）。

抑制素B（INH-B）

INH-B 由中小窦状卵泡的颗粒细胞分泌。INH-B可反馈抑制垂体FSH的分泌。当卵巢储备功能下降时，INH-B的分泌减少，对垂体的抑制减弱，FSH升高。多数研究定义INH-B＜40~45ng/L提示卵巢储备功能下降。

超声AFC和卵巢体积

AFC是超声下卵巢内直径2~9mm的卵泡数量，一般由经阴道超声在卵泡早期测定。随年龄增长，卵巢功能下降，AFC逐渐减少，AFC＜5~7个预测卵巢低反应。卵巢体积可间接反映卵泡数目及卵巢储备功能。随年龄增长，卵巢功能减退，卵巢体积萎缩，通常以卵巢体积3mL为界值。

卵巢反应试验

卵巢反应试验为测定卵巢储备功能，有促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）刺激试验、外源性卵泡刺激素刺激试验和氯米芬试验等，目前临床上应用的多为简便易行的氯米芬试验。

生育力改善策略

适龄尽早完成生育

POI患者临床表现存在较高异质性，可表现为原发性闭经、继发性闭经、月经稀发渐至闭经，过程可持续数年，也有少数女性无征兆出现突然的月经终止。迄今为止，POI的发病机制尚不明确，因此无确切有效的改善和恢复卵巢功能的医疗措施。

女性的最佳生育年龄为23~32岁，随着年龄的增长，受孕率下降，胎胚发育异常率及流产率升高，活产率下降。因此，推荐有生育计划的女性，应积极地适龄尽早完成生育，避免POI发生而出现生育难题。

早期识别POI的高危因素及保护卵巢功能

POI的发病机制不明确，因此应预防为先。临床医师应注意识别有POI高危因素的女性，早期评估和监测其卵巢储备功能，尽可能保护卵巢功能，并与本人充分沟通病情预警，制定相关的生育和生育力保存计划。

有POI或者早绝经家族史的女性，建议进行高通量基因检测筛查致病基因，如发现有遗传异常，建议女性尽早完成生育，或可在合法合规的情况下进行生育力保存。盆腔良性疾病手术时，临床医师应注意保护卵巢功能，尽量减少对于卵巢的电热损伤、卵巢血管的破坏及正常卵巢组织的去除。对于恶性肿瘤患者，如有条件和机会，可在术前行卵巢组织的冻存或冻胚、卵母细胞冻存。需后继盆腔放疗的患者，术中酌情行卵巢悬吊移位保护卵巢功能。化疗患者可酌情在化疗前进行卵巢组织的冻存、GnRH-a保护等生育力保存的措施。

积极开展公众健康教育，月经出现异常的女性，就诊的同时应自我排查不良的生活方式及不良环境因素，如长期熬夜、焦虑抑郁、肥胖、吸烟、环境因素等，及时纠正以避免这些不良因素对卵巢功能造成的不可逆损伤。

生育指导及施行辅助生殖技术

有研究显示，约25%的POI患者可能会偶然自发排卵，5%~10%的POI患者有自然受孕可能。对于大多数POI患者，目前赠卵体外受精-胚胎移植（IVF-ET）可能是实现生育最有效的方法，但赠卵的获得涉及法律法规、伦理、等待日久等诸多问题。值得提醒的是，有生育计划的POI患者，生育治疗启动前应健康体检并结合自身病因完善系统性评估，避免在生育过程中出现的健康问题进而引起不良结局。总而言之，POI患者仍存在生育希望，有生育要求的女性，应理性思考、积极把握时机。

生育力保存

POI高风险人群应根据本人意愿、年龄、婚姻状况及POI病因，选择合适的生育力保存方法，如胚胎冷冻、卵母细胞冷冻、卵巢组织冻存及GnRH-a应用等措施。胚胎冷冻是目前已婚女性生育力保存最有效的方法，在POI发生前，通过IVF-ET获得胚胎进行冷冻保存，其有效性及安全性均高。卵母细胞冷冻主要适用于未婚POI高风险女性，其中成熟卵母细胞的玻璃化冷冻技术已相对成熟，对于无法进行控制性超促排卵的患者可进行未成熟卵母细胞冷冻，但其安全性及有效性有待证实。卵巢组织冻存主要适用于肿瘤患者，通过腹腔镜或开腹手术切除全部或部分卵巢组织进行冻存，术前越年轻且卵巢储备功能越好的患者可保留更多的原始卵泡，解冻后卵巢组织移植后恢复激素周期和生育能力的成功率越高，但该技术存在重新植入肿瘤细胞的风险以及冻存组织复苏后卵巢储备细胞减少的风险。

小结

POI患者生育力下降的主要原因为卵巢功能衰退导致的排卵异常，目前对其无确实有效的改善生育力措施。推荐识别POI高危因素，降低风险进而保护卵巢功能。提醒广大女性应在生育适龄期积极完成生育计划；对于有POI高危因素的患者，可采取生育力保存措施，通过辅助生殖技术助孕完成生育。