一．疗效

㈠抗躁狂

⒈阿立哌唑能用于抗躁狂吗？

问：网上写阿立哌唑5mg及以下是抗抑郁,5mg以上是压躁征,有这种说法吗?”

答：总体说来,阿立哌唑是抗抑郁的,一般用量都控制在10mg/早之内,量大则静坐不能的副反应大。阿立哌唑还能引起易激惹、烦躁、失眠,尽管文献上有阿立哌唑抗躁狂的报道,但我们通常不用。相反,在服用阿立哌唑期间,遇到躁狂发作,我们会迅速撤除阿立哌唑,换上利培酮。无独有偶,拉莫三嗪也是这种情况,抗抑郁好,但会引起易激惹、烦躁、失眠。尽管文献上也有拉莫三嗪抗躁狂的报道,但我们通常不用。如在服用拉莫三嗪期间,遇到躁狂发作,就尽快撤除拉莫三嗪,服用或加量碳酸锂和丙戊酸钠。那你说加利培酮行不行?也行。

问：我家患者加服阿立哌唑5mg以后， 躁狂好些，不会哈哈大笑，不过于发脾气，但加大剂量就不行。

答：这是低概率现象。该患者可能背景多巴胺能较高，服阿立哌唑显示部分阻断多巴胺能所致。

⒉阿立哌唑的使用和停用指征是什么？

答：阿立哌唑提动力，在躁狂背景下可能越吃越重，需要停用；而在疲乏无力、思睡的背景下，才是服阿立哌唑的指征。

㈡抗抑郁

⒈有医生说：阿立哌唑对害怕和懒动效果好。

答：阿立哌唑部分激动多巴胺能，还阻断突触前膜α_2A受体，导致去甲肾上腺素脱抑制性释放，对懒动效果好，对害怕效果差，甚至恶化害怕。

⒉阿立哌唑用量为什么进退维谷？

问：服阿立哌唑5mg/d，改善一些动力，但不理想。停阿立哌唑6～7天后完全躺平。加阿立哌唑剂量则动力更差，怎么解释？

答：在多巴胺中度不足背景下，动力不足而躺平，服阿立哌唑5mg/d，部分激动多巴胺D₂受体，部分提高动力；而当阿立哌唑超过5mg/d时，则多巴胺背景浓度相对为高，阿立哌唑相对阻断多巴胺D₂受体，动力再度下降。

⒊什么是用阿立哌唑的刚好原则？

答：双相抑郁用阿立哌唑治疗，主要是提精神、抗抑郁,其用量远不30mg/d,30mg/d是用于治疗精神分裂症的,而提精神、抗抑郁,阿立哌唑用到5~10mg/早 足矣。5mg/早起步,用到刚好为止,不追求足量,迈过“刚好”这一步,就开始烦躁、易激惹、失眠。你买鞋是买刚好适脚的,还是买大一码的?

⒋超超快速循环性双相障碍病人可以用阿立哌唑治疗吗？

答：如果超超快速循环性双相障碍的特点是抑郁重，躁狂轻，可用低剂量阿立派唑，例如5～7.5mg/早，再增量则易引起烦躁。

㈢其他

⒈阿立哌唑能强迫吗？

答：能。就我们的经验，阿立哌唑辅助选择性5-羟色胺回收抑制剂抗强迫，是不典型抗精神病药中效果最好的，比利培酮都好。一位患者发现，他服阿立哌唑引起吃多睡多，对控制强迫思维和想法多有作用。在多巴胺增高的背景下，增加警醒度，引起强迫思维和想法多，阿立哌唑部分阻断多巴胺D₂受体，引起思睡，也抗强迫思维和抗想法多。

⒉阿立哌唑辅助治疗强迫症要多少剂量有效？

答：5～7.5mg/早。

⒊阿立哌唑能治疗神经性呕吐吗？

答：能。一位16岁女性：2年来用力、紧张、生气就呕吐，用帕罗西汀效果不明显，逐渐加量，又加了阿立哌唑2.5mg/早，开始效果明显。过一段时间停用阿立哌唑，呕吐又复发。恢复阿立哌唑，又能基本不吐。机制可能是该患者的基础多巴胺能较高，阿立哌唑部分阻断了延髓呕吐中枢的多巴胺D₂受体，发挥镇吐作用。

⒋阿立哌唑能治疗口吃吗？

答：能。一患者服阿立哌唑10mg，口吃几乎消失，话也变多。

二．中枢副作用

㈠锥体外系反应

⒈阿立哌唑吃久了眼神呆滞怎么办

答：阿立哌唑吃久了,如出现眼神呆滞,可加用苯海索2mg/早,2mg/晚,如无改善,则减低阿立哌唑剂量。

⒉阿立哌唑吃到多少毫克会引起锥体外反应？

答：如果是静坐不能，5mg/早就能引起。

⒊苯海索是抗阿立哌唑锥体外系反应的药，可以与阿立哌唑同时服吗？

答：可以。

问：如果服阿立哌唑，锥体外系反应不大的话，可以不服苯海索吗？

答：可以。

⒋阿立哌唑和苯海索同时服用就一定不会出现静坐不能等锥体外系反应吗？

答：不是，随着阿立哌唑的增量，即使有苯海索保护，仍可能出现静坐不能等锥体外系反应。那时除了减阿立哌唑剂量，别无他法。

⒌阿立哌唑和苯海索一起停用,为何会出现锥体外系反应？

答：有的病人将阿立哌唑、苯海索同步停用后,次日肩、背、颈疼,小腿无力,站、坐、躺着都不行。这是阿立哌唑的锥体外系反应,那为什么服用期间没反应,停药倒反而有反应?因为阿立哌唑的半衰期是3天,苯海索的半衰期只有3.7小时。两者同步停用,苯海索先被排泄了,阿立哌唑到第三天才被排泄一半,故次日就出现锥体外系反应。

⒍为什么不赞成阿立哌唑与利培酮联用？

答：阿立哌唑增加警醒,利培酮降低警醒,是矛和盾的两个方面,瞌睡、懒动时用阿立哌唑;烦躁、发脾气时用利培酮,两药一般不联用。有些医生出于阿立哌唑有降催乳素性能,利培酮有升催乳素性能,指望用前者去抵消后者。可是,利培酮是通过阻断多巴胺D₂受体而升高催乳素,你再用阿立哌唑激动多巴胺D₂受体而降催乳素。那利培酮阻断边缘系统D₂受体的抗躁狂效应,不也被阿立哌唑部分抵消了吗？与其如此,不如直接将利培酮减一点剂量。另外,阿立哌唑与利培酮联用,还明显增加了静坐不能的风险,故不赞成。

㈡过度警醒

⒈阿立哌唑会引起注意力不集中吗？

答：在多巴胺不足背景下，阿立哌唑部分激动多巴胺D₂受体，引起过度警醒，过度警醒可引起注意力不集中，干这件事时脑子里在想别的事。

⒉阿立哌唑会引起易激惹吗？

答：会。在多巴胺不足背景下，阿立哌唑部分激动多巴胺D₂受体，引起过度警醒，过度警醒可引起易激惹。患者家属说：患者服阿立哌唑5mg，变得脾气大，每天和我吵架，抓伤我，过后也会心疼我，说自己不大记得发生了什么，但那一刻就是控制不住。

另一家属问：我家患者以前易激惹、自从服用阿立哌唑两星期以后，易激惹没了，怎么解释？

答：有可能是该患者的多巴胺能增高，引起易激惹，阿立哌唑部分阻断了多巴胺D₂受体，改善了易激惹。

⒊阿立哌唑会引起烦躁吗？

答：会。一位8岁男孩服阿立哌唑，从1.25mg/早减到0.75mg/早，提动力，但还是烦躁，表现不能安心做作业，不能很好学习，停阿立哌唑2～3天后缓解。机制可能是该患者的基础多巴胺能较低，服阿立哌唑后部分激动多巴胺D₂受体，引起提动力和烦躁。

⒋阿立哌唑会引起焦虑吗？

答：会。阿立哌唑引起过度警醒，过度警醒可引起焦虑。

⒌阿立哌唑会引起紧张吗？

答：会。当遇到抑郁伴紧张时，应停用阿立哌唑，以缓解紧张，同时伴精力减退，则加伏硫西汀10mg/早。

⒍阿立哌唑会引起失眠吗？

答：会。阿立哌唑引起过度警醒，过度警醒引起失眠。一患者昨天停了帕利哌酮3mg，加了阿立哌唑5mg，当晚就通宵失眠，很兴奋，心跳很快。

问：阿立哌唑早上忘服了，晚上可以补上吗？

答：不要补，因为晚上服阿立哌唑会引起失眠。

问：患者既有懒动，又有失眠，阿立哌唑用还是不用？

答：不用，抗失眠比抗懒动优先。

⒎阿立哌唑引起睡不沉吗？

问：早、晚服用阿立哌唑， 10点半左右睡，有时夜里讲1～2句梦话，早上8点起，还是困乏， 怎么办？

答：这是因为晚服阿立哌唑，引起过度警醒，导致睡不沉，故次日不解乏。上次就叫你停晚上的阿立哌唑，你也不听。

问：服用阿立哌唑和拉莫三嗪，近一周晚上睡觉总是翻，睡不实。

答：先怀疑是阿立哌唑的静坐不能和警醒作用，后怀疑是拉莫三嗪的警醒作用。

⒏阿立哌唑15mg/晚，剂量大吗？

答：阿立哌唑的最高治疗量是30mg/d，但那是治疗精神分裂症的，如果你是治疗精神分裂症，15mg/d只属于中等剂量；而治疗抑郁一般只用到10mg/d,用15mg/d就属于高剂量了。阿立哌唑多数情况下是提高警醒的，故应早晨服，放在晚上服，易失眠，梦多。

⒐阿立哌唑停了一天为何还失眠？

答：因为阿立哌唑的半衰期是3天,要停药3天,血药浓度才能降低一半,你只停药1天(如果早7点停,晚10点睡的话,只停了15小时),血药浓度尚未明显降低,故依然失眠。

㈢警醒不足

⒈阿立哌唑 会引起镇静效应吗？

答：会。一患者服阿立哌唑5mg/早，苯海索2mg/早，服完后感觉人很飘，大脑浑浑噩噩，走路不稳，像喝醉酒似的。

⒉服阿立哌唑2.5～5mg 就会犯困吗？

答：阿立哌唑大多是引起睡不着，只有在基础多巴胺增高的背景下，服用阿立哌唑部分阻断多巴胺D₂受体占优势时，引起思睡。这是小概率事件。此时宁可阿立哌唑减量并改为睡前顿服，也不要通过喝茶、喝咖啡来抵抗思睡。

⒊服阿立哌唑引起思睡或烦躁,分别提示什么信息？

答：多数病人服阿立哌唑是提精神的,睡不着觉的,故阿立哌唑应放在早晨服用;很少病人服阿立哌唑引起困倦的,促进睡眠的,甚至有病人诉:“不加阿立哌唑就不能入睡”。这种病人应放在晚上服阿立哌唑。怎样解释同一种药物,在不同病人身上有截然相反的效应呢?

⑴基础药理:阿立哌唑是多巴胺部分激动剂和部分阻断剂,这句话看似自相矛盾,因为在同一作用位点上,激动剂与阻断剂不可能并立。其实这句话是指:阿立哌唑结合多巴胺D₂受体后,94%的起阻断作用,6%的起激动作用。在多巴胺浓度不足、激动多巴胺D₂受体＜6%的背景下,用阿立哌唑以后,激动多巴胺D₂受体升至6%,提高了多巴胺能传导,此时阿立哌唑为多巴胺部分激动剂,发挥提精神,睡不着觉,有烦躁、激惹作用,还可能恶化幻觉、妄想,但后者概率很小,因为仅仅是激动了6%。当病人处于阻滞性抑郁状态时,服用阿立哌唑引起烦躁、激惹、失眠,应减量(递次减为2.5mg、1.25mg、0.625mg),看是否能既消除烦躁、激惹、失眠,又改善阻滞性抑郁。在脑多巴胺浓度充足、激动多巴胺D₂受体＞6%的背景下,则用阿立哌唑以后,激动多巴胺D₂受体降至6%,这就降低了多巴胺能传导,此时阿立哌唑为多巴胺部分阻断剂,发挥着困倦、促睡眠的作用,对幻听、妄想多少有治疗作用。所以,在同一病人的同一时间,阿立哌唑只可能是多巴胺部分激动剂或部分阻断剂,不可能两者都是。

⑵倒推:服阿立哌唑提精神的病人,倒推其基础多巴胺能不足;服阿立哌唑促睡眠的病人,倒推其基础多巴胺过高。

⑶倒推的意义:基础多巴胺能不足可致抑郁,阿立哌唑提高多巴胺能,可改善抑郁;如果改善不充分,可递次换为多巴胺释放剂金刚烷胺、多巴胺D₂受体激动剂溴隐亭或普拉克索,通过强化多巴胺能传导,强化抗抑郁。如果基础多巴胺较高（即服阿立哌唑引起困倦）,但仍抑郁,理论上讲,再用金刚烷胺、溴隐亭、普拉克索的胜算就很小;而要从增加5-羟色胺、去甲肾上腺素的途径入手,去改善抑郁。

⑷除了多巴胺的角度以外:病人基础多巴胺较高,服阿立哌唑促睡眠,是否意味着阿立哌唑一定会恶化抑郁呢?这不敢说,因为阿立哌唑还有激动5-羟色胺1A受体和抗5羟色胺2A受体性能,后两者均抗抑郁。

㈣认知障碍

⒈阿立哌唑会引起大脑空白吗？

答：会。一患者服阿立哌唑前从无大脑空白，服阿立哌唑15mg/d出现大脑周期性空白，停阿立哌唑后则缓解。

⒉阿立哌唑导致智力下降吗？

问：我家患者服阿立哌唑的7年里，智能逐渐下降。近两年换成其它药后，认知功能还是不断下降，不知有何法可阻止智力下降?

答：所有抗精神病药都不导致智力下降，你所看到的药源性智力下降一般是两种情况，一种是镇静，导致注意、记忆减退；另一种是药源性帕金森氏症，导致面部表情和肢体坚硬，看上去一副呆样，这两种情况，只要药物一停，很快恢复正常。如果是精神分裂症出现幻觉，他会专注幻觉，不关心外界，给你的感觉是他与外界隔绝，好像智力下降一样，其实他只是专注幻觉，不关心外界，一心无二用嘛。当然，精神分裂症也有认知障碍的，包括注意不集中、记忆减退、精神运动性操作减退，这些认知障碍大多是长期稳定的，进行性减退的较少。

㈤其他

⒈阿立哌唑会引起强迫吗？

答：会。一患者服阿立哌唑5mg/d 仅10天，就引起明显强迫。机制是该患者基础多巴胺能不足，服用阿立哌唑部分激动多巴胺D₂受体，引发强迫。相反，如果患者的基础多巴胺能较高，服用阿立哌唑部分阻断多巴胺D₂受体，则改善强迫。

⒉阿立哌唑会引起躁狂吗？

答：会。一患者平时是抑郁、思睡、不想学习，每次加服阿立哌唑都提动力，但随后诱发轻躁狂。第一次是阿立哌唑2.5mg/早 ，一周后 “心情好，下午游泳和跑步8公里，全身心像洗个澡一样爽。”停阿立哌唑2天，回到抑郁状态。第二次是服阿立哌唑2mg（5mg/片的2/5），情绪有点高，有动力学习，睡眠减少。停用后动力不足，睡眠多。第三次服阿立哌挫0.625mg（5mg/片的1/8），情绪兴奋开心，上午唱歌，跑步，下午想游泳，晚上8点多突然想跳舞。

⒊阿立哌唑会引起头痛吗？

答：会。一患者没用阿立哌唑前时有头痛，程度不重，不是天天痛；服阿立哌唑5mg/晚4天，天天头疼，且痛得厉害，停药后慢慢就不头疼了。机制是阿立哌唑部分激动突触前膜上的5-羟色胺1A受体，抑制5-羟色胺释放，恶化缓激肽引起的脑血管无菌性炎症，引起头痛。

⒋阿立哌唑会不会成瘾？

答：药物引起多巴胺迅速增加,引起快感,才可能成瘾,例如哌甲酯即释片(利他林)就是如此,到了哌甲酯控释片(专注达),这种迅速增加的势头被衰减,故很少成瘾。阿立哌唑是多巴胺D₂受体部分激动剂和部分阻断剂。其激动性能仅6%,阻断性能是94%,哪有机会引起快感?故不可能引起成瘾。

三．外周副反应

㈠消化系统

⒈阿立哌唑会引起恶心吗？

答：会。一患者服用阿立哌唑5mg，恶心想吐。这是因为该患者的基础多巴胺水平低，阿立哌唑部分激动延髓呕吐中枢的多巴胺D₂受体，引起恶心想吐。另一患者服用阿立哌唑，恶心呕吐地吃不下饭，廋了近5公斤。

⒉阿立哌唑会导致体重增加吗？

答：阿立哌唑大概率不增加体重，但阿立哌唑阻断5-羟色胺2C受体，引起饱胀感缺失，增加进食量，引起体重增加，但这是小概率事件。

⒊阿立哌唑会不会引起食量变小呢？

答：会，罕见。机制可能是阿立哌唑阻断突触前膜α_2A受体，导致去甲肾上腺素脱抑制性释放，抑制胃肠蠕动所致。

㈡生殖系统

⒈服 阿立哌唑15mg/d可以带药怀孕吗？

答：我们认为可以，理由是阿立哌唑是C类妊娠药物，意思是既没有找到带药怀孕的致畸证据，也没有能排除带药怀孕致畸的证据。可是，阿立哌唑在世界上已使用十几年，没有发现致畸证据，说明迄今为止，人们的认知是：它对胎儿是比较安全的；那不是“没有能排除带药怀孕致畸的证据”？这里是指没有专门研究阿立哌唑带药怀孕的安全性，所以不敢说它一定没有致畸性。而你的精神分裂症需要维持阿立哌唑治疗，对胎儿致畸的风险又找不到证据，所以服用的益处大于风险，故推荐带药怀孕。

问：想怀孕，能否停或减阿立哌唑？

答：不能停，也不该停。

⒉哺乳期服阿立哌唑能哺乳吗？

答：能，抗精神病药中只有服氯氮平不宜哺乳，其他都能哺乳，遇到婴儿出现副作用（如吞咽困难而溢乳，通常不会出现），再减停不迟。

⒊阿立哌唑降低催乳素，可否改善氟伏沙明足量引起的性欲减退和射精不能？

答：因为氟伏沙明不是通过增加催乳素引起的性欲减退和射精不能，所以阿立哌唑未必能改善氟伏沙明足量引起的性欲减退和射精不能。

㈢其他

⒈阿立哌唑会引起视物模糊吗？

答：会。一患者服用阿立哌唑5mg，眼前发黑，镜子前看不清自己。另一患者晚上服阿立哌唑5mg和德巴金500mg，服后眼睛起雾，看东西有叠影，5天后改服帕利哌酮，还是眼睛起雾，说明是阻断多巴胺D₂受体所致。

⒉阿立哌唑会引起站起来头晕、摔倒吗？

答：会。一患者服阿立哌唑，突然站起来都会晕，摔倒了；去年服阿立哌唑2.5mg也是这样，突然站起就头晕、眼黑摔倒了。另一患者服阿立哌唑第二天，早上起床后洗漱、上厕所后无先兆就趴地上了，后来清醒就好了。这两例都是阿立哌唑引起的直立性低血压。

⒊阿立哌唑会喘不上气吗？

答：会。在基础多巴胺浓度较高的背景下，阿立哌唑部分阻断多巴胺D₂受体，引起肋间肌的肌张力增强，吸气时胸廓张开费力，故感到胸闷，喘不上气来。

⒋阿立哌唑会引起排尿困难吗？

答：会。一患者述：“自从服阿立哌唑5～10mg/d以后，每次小便至少要等5分钟才能解出来，尿多时还好一点，尿少时要使出大便的力气才能解出”。机制是：阿立哌唑阻断桥脑排尿中枢的多巴胺D₂受体，抑制排尿。停药就能缓解。

⒌阿立哌唑会引起燥热吗？

答：会。一患者服阿立哌唑2.5mg/晚，老喊热死了，腋下体味重。停药后，这些症状消失。另一患者服阿立哌唑5mg/早，自觉发热。体温37.1～37.6℃，以前服阿立哌唑也有体温升高。机制可能是 阿立哌唑阻断突触前膜α_2A受体，导致去甲肾上腺素脱抑制性释放，激动脂肪细胞上的β₃受体，增加脂肪燃烧，导致燥热感。

四．比较

⒈阿立哌唑和拉莫三嗪都提升动力，有什么不同？

答：就提动力来说，阿立哌唑比拉莫三嗪还是有优势，因为阿立哌唑开始就用5mg/早， 7天后可增至10mg/早，这5～10mg/早，就已达提动力的目的；而拉莫三嗪增量快了易起皮疹，起始量25mg/早，过14天才能增加25mg，以后每周才能增加50mg，就算50～200mg/早 为治疗剂量，要等14～35天才起效，耽误起效时间。

⒉两个厂家生产的阿立哌唑，为何效果不同？

问：A厂生产的阿立哌唑能有效控制住阳性症状，但后来换成B厂生产的阿立哌唑却无效，可能是什么原因？

答：可能是A、B两厂生产的阿立哌唑生物利用度不一样。什么是生物利用度？比如A家是1两一个馒头，B家也是一两一个馒头，你吃A家1两的馒头，吸收到血液里的是0.4两，A家馒头的生物利用度就是0.4/1=40%，而你吃B家1两的馒头，吸收到血液里的是0.2两，那B家馒头的生物利用度就是0.2/1=20%，所以你吃A家4两馒头能饱，改吃B家的4两馒头就不能饱。同样道理，如果A厂生产的阿立哌唑生物利用度是40%， B厂生产的阿立哌唑生物利用度是20%，那服A厂生产的阿立哌唑治疗阳性症状有效，而改用B厂生产的阿立哌唑相同剂量却无效。