氯氮平或奥氮平治疗自杀作用机制和循证依据

1.作用机制：近50%的精神分裂症病人企图自杀，约10%的完成自杀，自杀的机制是中枢5-HT能低下，导致冲动性增加；NE低下，导致抑郁，冲动加抑郁易引起自杀；DA升高，引起幻觉妄想，易引发自杀。氯氮平和奥氮平阻断α₂受体，导致5-HT和NE脱抑制性释放，降低自杀率；阻断多巴胺D₂受体，改善幻觉妄想，降低自杀率。

2.循证证据：临床研究表明，氯氮平通过缓解阳性、阴性、瓦解和认知症状而改善生活质量，降低自杀率约4倍（0.1%～0.2%：0.4%～0.5%），而引起粒细胞缺乏的死亡率仅为0.025%，故氯氮平治疗自杀是利大于弊。临床研究将奥氮平和氯氮平与典型抗精神病药相比较，发现确能预防自杀。故对高度自杀危险的病人可选用氯氮平或奥氮平。