精神分裂症治疗的三条途径、引发阴性、认知、心境和阳性症状机制和治疗途径

1.三条通路：中脑腹侧被盖部到边缘系统的通路称中脑-边缘通路，该通路经多巴胺传导，又称中脑-边缘多巴胺通路；中脑腹侧被盖部到前额皮质的通路称中脑-皮质通路，该通路经多巴胺传导，又称中脑-皮质多巴胺通路；前额皮质到边缘系统的通路称皮质-边缘通路，该通路先由谷氨酸能神经元传导，中途换为γ-氨基丁酸神经元，终止于边缘系统，又称皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路。三条通路构成一个闭合环。

2.阴性和认知症状：精神分裂症病人的前额皮质背外测部多巴胺D1受体数量增加，假设是中脑-皮质多巴胺通路功能不足的代偿性向上调节所致。前额皮质背外侧部的多巴胺D1受体功能不足引起阴性和认知症状。

3.心境症状：当中脑-皮质多巴胺通路功能不足时，前额皮质腹内侧部、眶部和扣带皮质前部D1受体功能不足，引起抑郁症状（悲哀、快感缺失和心绪不良）。

4.阳性症状：当前额皮质功能不足时，皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸通路功能减退。其中γ-氨基丁酸激动中脑-边缘通路突触前膜上的γ-氨基丁酸A型受体，抑制多巴胺释放。当γ-氨基丁酸释放不足时，中脑-边缘通路上的多巴胺脱抑制性释放，边缘系统D2受体功能亢进，引起阳性症状。中脑腹侧被盖部的α1受体兴奋能激活中脑-边缘多巴胺能通路，在易感者引发阳性症状。

5.治疗途径：⑴阻断中脑-边缘通路突触后膜上的D2受体，治疗阳性症状；⑵阻断α1受体，强化D2受体的阻断，治疗阳性症状；⑶激动毒蕈碱M4受体，对抗中脑-边缘通路突触后膜上的D2受体功能，治疗阳性症状；⑷激动皮质-边缘通路上的谷氨酸能，抑制中脑-边缘通路的多巴胺释放，治疗阳性症状；⑸激动皮质-边缘通路上的γ-氨基丁酸能，抑制中脑-边缘通路的多巴胺释放，治疗阳性症状；⑹阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体，引起多巴胺脱抑制性释放，激动突触后膜上的D1受体，治疗阴性症状、认知障碍和抑郁症状。