口服司美格鲁肽国内获批上市

2024年1月26日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了司美格鲁肽片获批上市，这是国内首个获批上市的口服 GLP-1 受体激动剂。司美格鲁肽属 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类降糖药。

1.降糖机制

通过以下途径来控制血糖①促进胰岛素生物合成和分泌；②抑制胰升血糖素分泌；③减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖生成；④保护β细胞，增加β细胞数量；⑤抑制食欲，增加饱腹感，从而减少热量摄入；⑥延缓胃排空和胃肠蠕动。

而正因为「延缓胃排空」这个附带作用，司美格鲁肽除了能完成降糖本职之外，兼有抑制食欲的作用，使减肥成为其第二适应证，也因此大爆为新晋的现象级药物。

2.司美格鲁肽为什么可以制成口服制剂 司美格鲁肽是：肽类药物属于蛋白质，蛋白质口服后会被各类酶水解，失去活性，所以需要皮下注射。但口服的司美格鲁肽通过将司美格鲁肽与小分子吸收增强剂 N-[8-(2-羟基苯甲酰氨基) ]辛酸钠（SNAC） 结合形成口服配方，与 SNAC 的结合使得司美格鲁肽能够在胃部完成吸收，并且 SNAC 的部分溶解能够在胃内局部形成相对高的 pH 环境，从而提高司美格鲁肽的溶解度，减少胃内肽酶的降解作用，从而降低血糖。

3.司美格鲁肽除了降血糖还有哪些优势：

① 减体重; 2023 年 3 月 24 日，口服版司美格鲁肽 III 期临床数据，结果显示，每日一次口服 14mg、25mg 和 50mg 司美格鲁肽的患者，52 周（1 年）后体重分别减轻了 4.4kg、6.7kg 和 8.0kg。

②降低血压.

③ 调节血脂.

④ 对心血管的保护作用。

4.司美格鲁肽常见不良反应：

①胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多数胃肠道反应均为轻至中度，但随着药物的应用，症状会慢慢缓解。

②低血糖：GLP-1受体激动剂单独使用不会导致低血糖，但与其他可导致低血糖的药物联合应用时，发生低血糖的风险增高。

5.司美格鲁肽的剂量问题

此前，即2021年2月，司美格鲁肽注射液已在我国获批上市。目前，国内的司美格鲁肽剂型可以分为司美格鲁肽注射液、司美格鲁肽片两种。司美格鲁肽注射液的规格有2mg/1.5 mL（1.34mg/mL）、4mg/3 mL（1.34mg/mL），一周注射一次；司美格鲁肽片的规格有3mg、7mg、14mg，每日口服一次。

单看司美格鲁肽的注射剂型和口服剂型的规格可以发现，口服剂型的剂量相较注射剂型更大。这是因为口服剂型要想达到注射剂型的血药浓度，需要更大的剂量。SUSTAIN系列和PIONEER系列研究发现，7mg、14mg口服司美格鲁肽片分别与和0.5mg、1.0mg皮下注射的司美格鲁肽具有相似的血药浓度。

但是司美格鲁肽的口服剂型要想达到和注射剂型一样的效果，并不仅是单纯增加剂量就可以实现。这由司美格鲁肽的分子结构决定。司美格鲁肽是一种多肽分子，而这种分子药物在口服中易受酶降解、渗透性低、受胃肠道环境影响严重等，导致口服的生物利用度低。