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孙普增
孙普增 主任医师
阳谷县人民医院 消化呼吸内科

干咳怎么选用止咳药?

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面对咳嗽频繁,比较剧烈,但无咳痰,或痰量很少,无鼻塞、流鼻涕、咽痒、反酸、嗳气等症状的患者怎么用止咳药?

面对这样的患者,建议使用单一成份的镇咳药物即可。镇咳药又分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药,常用的有右美沙芬、苯丙哌林、喷托维林等。总的来说,轻度咳嗽一般不需药物干预,如果咳嗽剧烈影响生活和睡眠,可以适当使用镇咳药物,镇咳药物的分类如下:

一、>>中枢性镇咳药物

中枢性镇咳药直接抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用,根据是否具有成瘾性和麻醉作用又分为依赖性和非依赖性镇咳药。前者为吗啡类生物碱及其衍生物 (如可待因、福尔可定),具有十分明显的镇咳作用,由于具有成瘾性,且有呼吸抑制作用,仅在其他治疗无效时短暂使用。后者多为人工合成的镇咳药(如右美沙芬、喷托维林等),临床应用十分广泛。

1、依赖性镇咳药

1)⭐可待因(甲基吗啡)

可待因是一种在肝脏中代谢为吗啡的前体药物。可用于各种原因所致的剧烈干咳和刺激性咳嗽,尤其是伴有胸痛的干咳;能抑制支气管腺体的分泌和纤毛运动,可使痰液黏稠,故对有少量痰液的剧烈咳嗽,应与祛痰药合用。但可待因比其他阿片类药物有更多的不良反应,且其的疗效和安全性依赖于 CYP2D6 的活性和遗传多态性,所以疗效因人而异。

用法用量: 成人口服,15~30 mg/次、3 次/d; 极量为 90 mg/次、240 mg/d。

注意事项:长期应用可产生耐受性、成瘾性,18 岁以下儿童禁用含可待因的药物;多痰患者禁用;可透过胎盘使胎儿成瘾,妊娠期禁用;哺乳期药物分级 L4 级,有母乳喂养后新生儿不良反应的报道,不建议哺乳期使用。

2)💫福尔可定

本品适用于剧烈干咳伴有中度疼痛患者,呼吸抑制作用弱,不易引起便秘和消化系统紊乱,因疗效和安全性的优势,或可作为肺癌镇咳的首选药物。临床常用的多为福尔可定的复方制剂,如复方福尔可定口服溶液/糖浆剂。不仅适用于成人,也适用于新生儿和儿童。

用法用量:成人剧烈干咳 5~15 mg/次、3~4 次/d,极量为 60 mg/d。 儿童剧烈干咳可选用复方福尔可定口服溶液,2 岁以下儿童,2.5 mL/次、3~4 次/d;2~6 岁儿童,5.0 mL/次、3~4 次/d;6 岁以上儿童及青少年,10.0 mL/次、3~4 次/d。

注意事项:偶见恶心、嗜睡,可产生依赖性。多痰患者禁用。妊娠哺乳期慎用。本品有引湿性,遇光易变质,应密封,在干燥处避光保存。

2、非依赖性镇咳药

1)♥右美沙芬

右美沙芬是最常用于治疗咳嗽的非阿片类药物。适用于各种原因引起的干咳。已成为许多非处方药(OTC)复方镇咳制剂的主要活性成分,并广泛应用于一些儿童止咳制剂。近年来,滥用右美沙芬导致的药物依赖性逐渐引发关注,提示在咳嗽治疗中也应考虑右美沙芬的药物依赖风险。

用法用量:成人口服,单方制剂,每次 10~20 mg,每 4~8 小时 1 次;复方右美沙芬,1~2 片/次,每日 3 次,极量 120 mg/d。

儿童,2~6 岁,一次 2.5~5 mg,一日 3~4 次;6~12 岁,一次 5~10 mg,一日 3~4 次。

注意事项:右美沙芬可引起头晕、嗜睡,更适用于夜间咳嗽的患者,但对儿童急性夜间咳嗽疗效差。服药期间应避免驾驶、操作机械等危险操作,有精神病史者或使用单胺氧化酶抑制剂停药未满 2 周的患者禁用。

《孕期与哺乳期用药》将右美沙芬列为了妊娠期止咳的首选药,但妊娠期孕早期(孕前 3 个月)禁用。使用常规剂量的右美沙芬可能不会对婴儿造成影响,故可以正常哺乳。但有些制剂(例如右美沙芬糖浆剂)中含有乙醇,哺乳妈妈应避免使用。

2)♥喷托维林

适用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等,对小儿疗效优于成人。

用法用量:口服,片剂,成人每次 25 mg,一日 3~4 次。儿童:5 岁以上每次 0.5~1 mg/kg,一日 2~3 次。

注意事项:本品无祛痰作用,痰多者宜与袪痰药合用。服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。青光眼、心功能不全患者慎用。妊娠哺乳期慎用。

二、>>外周性镇咳药物

外周镇咳药物通过抑制咳嗽反射弧中的某一环节而起到镇咳作用。由于作用缓和,一般用于较为轻度的咳嗽,也可作为中枢镇咳药物无效或患者不耐受时的一种选择。常用药物包括那可丁、苯佐那酯、苯丙哌林、左羟丙哌嗪、二氧丙嗪等,在部分国家上市的其他外周性镇咳药包括莫吉司坦等。

1)✨那可丁

为阿片所含的异哇琳类生物碱,其镇咳机制与抑制 ACEI 有关(ACEI 抑制缓激肽降解,而缓激肽积累是干咳的病因之一),也可以抑制肺牵张反射引起的咳嗽,尚具有呼吸中枢兴奋作用,适用于不同原因引起的咳嗽。

用法用量:成人:片剂 10~20 mg/次、3 次/d。糖浆 4~10 mL/次、3~4 次/d。

注意事项:有时可见轻微头痛、嗜睡、恶心,儿童、孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。大剂量可引起支气管痉挛,不宜用于多痰者。不宜与其他中枢兴奋药同用。

2)苯佐那酯

为丁卡因衍生物,对于轻度慢性咳嗽患者,可尝试苯佐那酯治疗(通常联合右美沙芬或在右美沙芬尝试性治疗失败后使用)。

用法用量:成人口服每次 50~100 mg,3 次/d。最大用药剂量 600 mg/d。

注意事项:本品可引起恶心、头晕、头痛,镇静或嗜睡。胶囊应完全吞服,如果将胶囊咀嚼或溶解在口腔中,可能会发生口咽麻醉。妊娠期慎用,常规剂量也具有重大毒性风险,哺乳期禁用。

3)♥苯丙哌林

为非麻醉性镇咳药, 可抑制外周传入神经,亦可抑制咳嗽中枢。用于治疗急、慢性支气管炎及各种刺激引起的咳嗽,适用于白天咳嗽为主的患者,也是剧烈咳嗽时的首选药物。

用法用量:成人口服每次 20~40 mg ,3 次/d。

注意事项:对口腔黏膜有麻醉作用,产生麻木感觉,需整片吞服、不可嚼碎。有乏力、头晕、上腹不适、食欲缺乏、皮疹等不良反应。痰多的咳嗽不宜使用。妊娠哺乳期慎用。

4)左羟丙哌嗪

外周性镇咳药,其镇咳机制可能是抑制 C 纤维的活化,兼有抗过敏和抑制支气管收缩作用。适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。

用法用量:口服,成人口服每次 60 mg ,3 次/d。

注意事项:痰多者、粘膜纤毛清除功能减退者、孕妇及哺乳妇女禁用。

5)✌二氧丙嗪

外周性镇咳药,具有镇咳、抗组胺、解除平滑肌痉挛等多重作用。主要用于镇咳,还可用于过敏性哮喘,荨麻疹和皮肤瘙痒症。

用法用量:口服,成人口服每次 5 mg ,3 次/d。极量一次 10 mg,30 mg/d。

使用注意:存在困倦、乏力等不良反应,高空作业及驾驶车辆、操纵机器者禁用;治疗量与中毒量接近, 不得超过极量;癫痫、肝功能不全者慎用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

三、>>外周性镇咳药止咳治疗中需要注意以下问题

1、流感后咳嗽在临床上十分常见,由于有自限性的倾向,一般而言轻度咳嗽不需要药物干预(可尝试非药物治疗,方法包括使用家庭疗法(如润喉片、热茶和蜂蜜等)、呼吸锻炼、镇咳技巧和患者咨询),但也有部分患者咳嗽顽固,甚至发展为慢性咳嗽。

2、对于部分剧烈咳嗽的患者,《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》建议可以短期使用外周性或中枢性镇咳药物,联合抗组胺药(如氯苯那敏等)加减充血剂(如麻黄碱、伪麻黄碱)等对症治疗。此外,国外有建议异丙托溴铵吸入治疗,个别文献报道其有一定的疗效,可能与调节碱胆能神经张力或抑制气道的黏液分泌有关。

3、中枢性镇咳药直接抑制咳嗽中枢,作用强、效果明显,适用于各种原因引起的频繁、剧烈干咳。但应注意黏痰溶解剂、痰液稀释剂不宜与中枢性镇咳药联用,否则会导致痰液无法排出。痰多的患者禁用。对于有痰且不易咳出者应使用祛痰药。

4、具有依赖性的镇咳药(如可待因、福尔可定)不宜长期使用,应注意用量及次数的控制,以避免成瘾。

5、外周性镇咳药由于作用缓和,一般用于较为轻度的咳嗽,也可作为中枢镇咳药物无效或患者不耐受时的一种选择。

6、复方镇咳药物除镇咳药物之外,第一代抗组胺药物(如氯苯那敏等)联用减充血剂(如伪麻黄碱、羟甲唑啉等)的复方制剂可改善喷嚏、流涕、咳嗽、鼻塞等症状。具有缓解感染后咳嗽严重程度和降低咳嗽评分的作用。

7、相比第二代抗组胺药 (如,西替利嗪、氯雷他定和非索非那定),第一代抗组胺药 (如,苯海拉明、氯苯那敏等) 的镇静作用更强,但抗胆碱能作用也更强,因此用于治疗继发于普通感冒的咳嗽可能更好。多个咳嗽诊治指南均建议将第一代抗组胺药/减充血剂(A/D 制剂)用于治疗普通感冒引起的急性/亚急性咳嗽。

8、《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》强调非细菌感染导致的咳嗽一般不需要抗菌药物治疗,并指出复方甲氧那明(包含盐酸甲氧那明、氨茶碱、那可丁和马来酸氯苯那敏 4 种成分,具有止咳、平喘、祛痰、抗炎、抗过敏等作用)治疗感染后咳嗽具有一定效果,因孟鲁司特对感染后咳嗽( PIC)无效,不建议使用;吸入激素(ICS)治疗 PIC 效果不确切,也不建议使用。

9、若咳嗽持续时间迁延大于 8 周时,应注意有无其他病因存在的可能,建议进一步检查明确诊断。

温馨提示:最常用的三种镇咳药:

镇咳作用强度:苯丙哌林>右美沙芬~福尔可定≈可待因>喷托维林

右美沙芬是目前临床上应用最广的镇咳药,作用与可待因相似,但无镇痛和催眠作用,治疗剂量对呼吸中枢无抑制作用,亦无成瘾性。用法:成人每次15-30 mg,3次/天。

苯丙哌林是非麻醉性镇咳药,可抑制外周传入神经,亦可部分抑制咳嗽中枢。用法:成人口服每次20-40 mg,3次/天。

喷托维林具有抗惊厥和解痉的作用。青光眼及心功能不全者应慎用。用法:成人口服每次25 mg,3次/天。

对于剧烈咳嗽, 建议首选苯丙哌林,次选右美沙芬;对于刺激性干咳,建议选用苯丙哌林、喷托维林等;对于主要是白天咳嗽的患者,宜用苯丙哌林,主要是夜间咳嗽者,则选用右美沙芬。


孙普增
孙普增 主任医师
阳谷县人民医院 消化呼吸内科