学术前沿
发表者:王梦阳 人已读
背景:在α-突触核蛋白病的发病机制中,铁死亡和免疫系统的重要性已被提及。主要影响少突胶质细胞的α-突触核蛋白免疫反应性包涵体是多系统萎缩(MSA)的标志。有限的证据表明,铁和免疫反应参与了与神经退行性和α-突触核蛋白聚集相关的MSA的发病机制。
方法:从Gene Expression Omnibus数据库中收集RNA测序数据。通过加权基因共表达网络分析确定了与MSA-C相关的模块基因。进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书分析以预测潜在的分子功能。使用机器学习算法获得与MSA-C相关的候选铁死亡相关基因。使用CIBERSORT估计22种免疫细胞的组成模式。
结果:测序的组织来自11名MSA-C患者和47名健康对照者的死后小脑白质组织。六种与MSA-C相关的铁死亡相关基因在区分MSA-C与健康对照者方面的诊断能力显示出良好的诊断价值,AUC范围为0.662至0.791。MSA-C中CD8+ T细胞的比例显著高于对照组(P=0.02)。MSA-C中静止的NK细胞比例显著高于对照组(P=0.011)。
结论:铁死亡和T细胞浸润可能是MSA-C疾病发展的重要途径,针对这些途径的靶向治疗可能是疾病修饰的。
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发表于:2024-02-27