你知道吗，PD-1单抗免疫治疗的效果 还可以通过这项特殊指标来预测

你知道吗，PD-1单抗免疫治疗的效果

还可以通过这项特殊指标来预测

�� � 免疫治疗的不确定性

免疫治疗极大改善了患者治疗效果。然而，你知道吗，恶性肿瘤的免疫治疗有很大的不确定性？有时它能大大改善患者的预后，但很多时候，效果却并不理想。单纯使用PD-1单抗免疫治疗的有效率只有20%左右，即使联合其他治疗措施，疗效也不过50%左右。这让我们不禁想问，如何才能精准找到那些能从免疫治疗中受益的患者呢？

�� �寻找筛选指标的冒险之旅

为了解决这个问题，学者们可是费了不少劲。他们发现了一些有用的指标，比如PD-L1表达水平、TMB（肿瘤突变负荷）等。但很遗憾，这些指标的敏感性和特异性并不理想。也就是说，按照这些指标来判断哪些患者适合用药，实际效果往往并不如人意。

��� 三级淋巴结构的神秘力量

就在大家几乎要放弃的时候，一个神秘的力量出现了！那就是肿瘤组织中的三级淋巴样结构（TLS）。研究者发现，肿瘤组织中有TLS的患者，生存期大大延长，特别是在PD-L1表达水平中等或偏低时更为明显。这简直就是免疫治疗的一盏明灯啊！TLS与PD-L1表达水平相结合，将可能更有效地筛选出适合免疫治疗的患者。

��� 什么是三级淋巴样结构呢？

TLS，听起来有点高大上吧？其实，它就是出现在淋巴结外的淋巴细胞聚合组织，有点像我们身体里的“小助手”。正常情况下，人体内并不存在TLS，它只会在一些病理状态下出现，比如自身免疫性疾病、慢性感染，或者肿瘤组织中。TLS具有与淋巴结相似的结构和功能，包括T细胞区和B细胞区。TLS为抗肿瘤的细胞及体液免疫反应提供了一个局部和关键的微环境。这里，让我们插入一张TLS的组成图，以便更直观地了解这个神秘的结构：

��� TLS检测的价值

TLS的预测价值简直不可小觑！根据研究，TLS可以预测恶性肿瘤免疫治疗的效果，特别是在未经化放疗的原始肿瘤标本中，它的预测价值更大。这意味着，通过检测TLS，我们可以更准确地判断哪些患者能从免疫治疗中受益。

��� TLS检测的方法

想要识别和量化TLS，可不是件容易的事。TLS的结构特征类似于次级淋巴器官的淋巴滤泡，由CD20+的B细胞、CD3+T细胞，部分树突状细胞（DC细胞）等构成，需要通过病理组织检测。多重荧光免疫组化技术（mIHC）可以在一张组织切片上标记多种TLS相关的免疫细胞，直观地显示TLS结构，并对不同亚型和成熟度的TLS进行区分。

��� 未来展望

虽然目前的研究病例数量有限，而且是回顾性的，TLS的检测和定量方法还需要进一步规范和统一。但我们相信，随着研究的深入，TLS将成为肿瘤患者免疫治疗的重要参考指标。让我们一起期待这一天的到来吧！

参考文献

1. Catherine S, Florent P, et al. Tertiary lymphoid structures in the era of cancer immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 2019, 19: 307–325.

2. Cabrita R. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature. 2020;577(7791):561–565.

3. Schumacher TN, Thommen DS. Tertiary lymphoid structures in cancer. Science. 2022 Jan 7;375(6576):eabf9419. doi: 10.1126/science.abf9419. Epub 2022 Jan 7. PMID: 34990248.

作者介绍

周进明

深圳市坪山区中心医院 肿瘤内科 副主任医师 肿瘤学博士

从事临床工作20余年，擅长肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的综合治疗，尤其是中晚期肿瘤的化疗、靶向治疗及免疫治疗。参与研究国家“973”子课题1项及国家自然基金项目1项。在国内外医学期刊发表论文20余篇，第一作者被SCI收录7篇，参编血液学专著1部，获军队医疗成果奖3项。

孙君重

深圳市坪山区中心医院肿瘤内科主任 主任医师

博士 副教授，硕士研究生导师

世界中医联合会肿瘤康复委员会副会长

中国医药教育协会老年医学与健康促进专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤微创急症治疗委员会副主任委员

中国抗癌协会癌症姑息治疗专委会常委委员

中国老年肿瘤专业委员会委员

国家自然科学基金评审委员会评审专家

从医近30年，擅长各类恶性肿瘤的综合治疗，特别在乳腺癌、肺癌和结肠癌等疑难疾病的诊断和化疗、内分泌治疗以及分子靶向、免疫治疗方面具有丰富的经验和独到的见解。主持多项国家自然科学基金、国家重点研发计划“智能机器人”重点专项、首都医学发展科研基金、吴阶平医学科研基金等项目的研究工作。曾获中华医学科技一等奖、北京市科学技术二等奖、军队医疗成果二等奖等多项奖项。在国内外核心医学期刊发表论文70余篇，其中，以第一作者或通讯作者SCI收录论文26篇，单篇最高影响因子10.6分，主编专著2部，参编专著4部。曾两度被评为好大夫在线之中国“2015年度好大夫”、“2017年度好大夫”及“2023年度好大夫”。