FDA 批准纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨治疗不可切除或转移性尿路上皮癌

2024年3月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）联合顺铂、吉西他滨一线治疗成人不可切除或转移性尿路上皮癌患者。

一、临床证据：CheckMate 901

CheckMate 901（ClinicalTrials.gov 标识符NCT03036098）评估了该方案的疗效，这是一项随机、开放标签试验，招募了 608 名既往未经治疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者。患者以 1：1 的比例随机分配接受纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨（最多 6 个周期），然后单独接受纳武利尤单抗治疗长达 2 年，或接受顺铂和吉西他滨（最多 6 个周期）治疗。在两组中，停用顺铂的患者被允许接受卡铂治疗。根据肿瘤 PD-L1 表达和肝转移的情况进行随机分层。

主要疗效结局指标是总生存期和无进展生存期，使用1.1版实体瘤反应评估标准，通过盲法独立中心审查进行评估。

与单独使用顺铂和吉西他滨相比，纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组，在总生存期和无进展生存期方面均有统计学意义的获益。 纳武利尤单抗联合顺铂和吉西他滨组患者的中位总生存期为21.7个月（95% CI = 18.6-26.4个月），而顺铂和吉西他滨组的中位总生存期为18.9个月（95% CI = 14.7-22.4个月）（HR = 0.78,95% CI = 0.63-0.96，双侧 P = .0171）。中位无进展生存期分别为7.9个月（95%CI=7.6-9.5个月）和7.6个月（95%CI=6.0-7.8个月）（HR=0.72,95%CI=0.59-0.88，双侧P=0.0012）。

二、不良反应

接受纳武利尤单抗联合含铂双药化疗的患者最常见的不良反应（≥ 15%）：恶心、疲劳、骨骼肌肉疼痛、便秘、食欲下降、皮疹、呕吐、周围神经病变、尿路感染、腹泻、水肿、甲状腺功能减退和瘙痒。

三、处方剂量：

该适应症的推荐纳武利尤单抗剂量为：360 mg每 3 周一次，与顺铂和吉西他滨联合使用，最多 6 个周期；随后，240 mg每 2 周一次 或480 mg 每 4 周一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或从首次给药起最长治疗 2 年。

四、资料来源：

https://ascopost.com/news/march-2024/fda-approves-nivolumab-in-combination-with-cisplatin-and-gemcitabine-for-unresectable-or-metastatic-urothelial-carcinoma/?utm_source=TAP%2DEN%2D030724%2DINTL＆utm_medium=email＆utm_term=14d756675ddb5e83ce4cd9125c191ac5