白介素6（IL-6）的应用趋势

发表者：耿鑫人已读

01 什么是 IL-6？

白细胞介素-6，简称白介素 6 (IL-6)，是一种功能广泛的多效性细胞炎症因子，属于白细胞介素家族中的重要成员，IL-6 是一个小分子糖蛋白，分子量为 19~28 kDa，由 184 个氨基酸形成四个 α 螺旋结构，通常以单体形式存在，它是由纤维母细胞、单核 / 巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。

IL-6 是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的重要细胞因子，可促进肝脏产生急性阶段反应物（如 CRP、C3、Fbg、TPO、SAA、Hepc 等），同时也可刺激和改变骨髓细胞，产生更多的多形核白细胞。IL-6 也可通过刺激抗体产生并诱导幼稚 CD4+T 细胞分化为效应 T 细胞，在获得性免疫反应中也发挥着重要作用。IL-6 激活血管内皮细胞产生 IL-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、细胞间粘附分子 (ICAM)-1 和 C5a 受体，并诱导血管内皮钙粘蛋白分解。此外，IL-6 还可以促进几种非免疫细胞的分化或增殖。

02 IL-6 的生物学特性？

★ IL-6 能够促进 T 细胞群体扩增和活化以及 B 细胞分化，调节急性期反应，可以影响血管疾病、脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动、神经内分泌系统和神经心理行为的激素样属性。此外，IL-6 促进破骨细胞和血管生成的分化、角化细胞和肾小球膜细胞的增殖、以及骨髓瘤和浆细胞瘤细胞的生长。

▼对 B 淋巴细胞的作用：IL-6 能诱导 B 细胞增殖、分化并产生抗体。B 细胞在受到抗原刺激后活化，分化为 IgM、IgG、IgA 型抗体时，尤其需要 IL-6 参与。

▼对 T 淋巴细胞的作用：IL-6 是细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 的终末辅助因子，可诱导 CTL 活性，使未成熟的胸腺细胞发育成 CTL。IL-6 也是 T 细胞活化因子，通过第二信使效应还可诱导 T 细胞表达 IL-2 受体。

▼ 对肝细胞的作用：IL-6 是急性期反应蛋白强力诱导剂，能在基因转录水平上诱导肝细胞合成急性期反应蛋白，其中以 SAA 和 CRP 增加尤为明显。

▼对造血干细胞的作用：IL-6 可与其他细胞因子协同促进早期骨髓干细胞生长，增强血细胞分化，促进其集落形成。

03 IL-6 与其他炎性标志物的比较

有研究显示，PCT、IL-6、CRP相比，IL-6的敏感性优于PCT和CRP，但它的特异性比PCT差，联检项目可以优势互补，联合诊断价值更高。因为IL-6 可准确评估预后，预测死亡率，且是“预警” 标志物，炎症发生后迅速升高；而PCT 是诊断标志物，具有高敏感性和高特异性。故而针对脓毒症患者联合检测PCT+IL-6+CRP、PCT+IL-6或PCT+CRP ，有助于临床识别早期脓毒症。

若是人体受到炎症刺激，即由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等分泌IL-6，继而介导肝脏的急性期反应，促进C反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）等急性时相蛋白的生成。因此，IL-6是炎症发生时最早升高的标记物。

内毒素刺激后体内各类炎症标记物的动力学转变

若是检测出体内IL-6浓度＞7 pg/mL，表明可能存在炎症或其他传染，若＞250 pg/mL，则很有或者是非常严重的全身性炎症反应（脓毒症）。

IL-6诊断炎症及传染性疾病的临界值

04 IL-6 的临床应用

PART.01

IL-6对重症感染患者具有更好的辅助诊断价值

采用ROC曲线分析评价血清IL-6、PCT、presepsin、CRP水平对感染的诊断价值.结果显示，4种生物标志物中，血清IL-6水平AUC值最高(0.824)，(PCT,0.813 ;presepsin,0.681 ; CRP,0.764)

PART.02

术后IL-6水平有助于早期预测术后SIRS的发生

✦IL-6可作为预测术后SIRS的早期标志物

✦高危患者，尤其是长时间手术后，有条件时术后可常规监测IL-6

PART.03

脓毒症的早期预警

脓毒症是由菌血症或其他感染引发的全身炎症反应综合征。脓毒症起病急，进展迅速，病死率已经超过心肌梗死，成为ICU病房内非心脏病人死亡的主要原因。对于ICU发热患者早期评估脓毒症风险可以有效预测脓毒症。有文献报道，IL-6而非PCT或CRP或者是发烧患者灭亡的早期展望指标，需要增强监护并在早期起头进行适当治疗。