移植后淋巴增生性疾病（PTLD）

发表者：曾辉人已读

移植后淋巴增生性疾病（PTLD）

武汉市第六医院肿瘤科简介-20240319

1例（男/16岁）皮质T-ALL放疗（LA-TBI）后移植后双侧视神经受侵全脑放疗-TOMO放疗

1例（男/24岁）T淋巴母/前T CRI-mTBI（海马保护+睾丸/生育功能保护）-TOMO放疗

1例（女/9岁）急B淋并中枢神经系统白血病（CNSL）移植前(海马+口腔粘膜+卵巢保护)TOMO放疗

移植后的工作与婚育/生育/四肢无力/乏力

自适应放疗(adaptive radiation therapy,ART)-Ethos

post transplant lymphoproliferative disorders，PTLD

移植后淋巴增殖性疾病(post transplant lymphoproliferative disorders，PTLD)作为器官和细胞移植后发生的最严重的并发症之一，在30多年前已被认识，但是当时提出的有关问题至今仍不能完全回答。目前认为PTLD并不是一个独立的疾病，而是包括多种疾病形式的综合征，尽管在发病机制上多数与Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)有关，但各种疾病形式之间存在不同的生物学和临床特征。

在临床上多归于三种类型：

①表现为感染性单核细胞增多症样的急性疾患，常在抗排异治疗后的2～8周发生；细胞和分子遗传学分析显示为多克隆B细胞增殖，即无细胞核型异常及IgH基因重排等恶性转化的证据；约占PTL病例的55%。

②临床表现与前者相似；也为多克隆B细胞增殖，但存在早期恶性转化的依据如克隆性细胞遗传学异常和(或) IgH基因重排；约占30%。

③临床上常表现为结外的局部实体瘤病变；为单克隆B细胞增殖，伴恶性细胞遗传学异常和IgH基因重排；约占15%。

临床表现

最新的WHO分型又进一步地对PTL进行单独分型，为将来深入认识本病奠定基础。 Cincinnati移植肿瘤登记处(Cincinnati Transplant Tumor Registry，CTTR)的6000多例病人的资料显示，PTLD是最常见的器官移植并发的恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌除外) ，占所有并发肿瘤的16%，在儿童移植病人并发的肿瘤中则高达52%。PTL与普通人群发生的淋巴增殖性疾病具有不同的特征，在前者约93%为非霍奇金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)，而后者中NHL占65%。PTL中的大部分NHL为大细胞淋巴瘤，其中绝大部分为B细胞性，结外病变常见，约占70%病例。PTLD也可以起源于T淋巴细胞，有一组报道占12.5%。与普通人群发生的淋巴增殖性疾病比较，PTLD对治疗反应差，预后不良。

症状体征

5 0%以上PTL病人表现为结外肿块，累及器官包括胃肠道、肺、皮肤、肝、CNS和移植物自身，尤其CNS受累，见于20%～25%病人，这在普通人群少见。移植物受累的概率也很高，与CNS的相似。移植物受累可以导致移植脏器的功能异常。

用药治疗

1.减低免疫抑制强度减低免疫抑制强度后大部分多克隆淋巴增殖性疾病能得到完全控制或明显改善。

对于严重病人可将泼尼松减至维持量7.5～10mg/d，并停用其他免疫抑制剂，如果无疗效(指在10～20天内肿瘤肿块无缩小)则需考虑其他治疗。对于病灶局限的病情较轻的病人，停用硫唑嘌呤，泼尼松和环孢素(或他克莫司(FK506))剂量减半，必要时在2周后再减半免疫抑制强度。

2.抗病毒治疗阿昔洛韦有或更昔洛韦与其他方法一起用于治疗PTL。

3.化学治疗和放射治疗对于单克隆恶性转化的PTL，首选的治疗方法也是减少免疫抑制强度，如果没有效果再选择化疗或其他方法。新近的资料表明强烈化疗如CHOP或ProMACE-CytaBOM等方案对于这些病人具有更好的疗效。在化疗期间停用所有的免疫抑制治疗，在最后一个疗程化疗结束后再重新开始应用。对有局灶性病变或CNS受累的病人，在受累部位进行放疗是有益的。

4.干扰素α 干扰素α具有抗病毒作用，因此也用于本病的治疗。干扰素α(500万U，每周3次)治疗3个月为一疗程。

5.免疫治疗

(1)抗B细胞抗体：应用小鼠单克隆抗体CD21和CD24治疗。此外，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(美罗华)也在临床试验之中，并已初步取得较好的疗效。

(2)过继免疫治疗：LAK细胞治疗。另一用于严重的多克隆PTL和一些单克隆B细胞淋巴瘤的过继免疫治疗的方法是供者淋巴细胞输注或EBV特异的T细胞株细胞输注。

(3)静脉输注免疫球蛋白：常与其他方法联合应用。