类风湿关节炎的药物发展历史

类风湿关节炎（RA）的治疗领域随着时间的推移发生了巨大变化。

早期，治疗方法主要依赖于金制剂，这是一种通过肌肉注射给药的改善病情的抗风湿药物（DMARD）。

随着研究的深入，非甾体抗炎药（NSAIDs）如阿司匹林开始用于治疗RA，虽然它们对疾病进程的影响有限。

20世纪中期，可的松这种糖皮质激素的发现为RA患者带来了短期的症状缓解，但长期使用带来的副作用限制了其应用。

随着20世纪50年代柳氮磺吡啶和羟氯喹的出现，以及甲氨蝶呤（MTX）在20世纪70年代的广泛应用，RA治疗取得了显著进步。特别是甲氨蝶呤，成为了RA治疗中的基石，无论是单独使用还是与其他药物联合使用，都显示出了良好的疗效。

在20世纪90年代，RA的治疗经历了一场重大变革。此前，由于担心联合用药可能带来的毒性风险，DMARDs通常被单独使用。

常用的传统DMARDs药物包括：

甲氨蝶呤（ MTX）：最常用的首选DMARD。

羟氯喹（ HCQ）：通常用于轻至中度RA或系统性红斑狼疮。

柳氮磺吡啶（SSZ）：用于轻至中度RA

来氟米特（LEF）：与甲氨蝶呤相似的效果，常作为MTX的替代药物。

艾拉莫得：用于RA、干燥综合征等。

环磷酰胺：主要用于间质性肺炎等器官严重受累时

中药制剂：白芍总苷、雷公藤、正清风痛宁等

然而，通过将不同的DMARDs结合起来使用，患者的病情控制得到了显著改善，且并没有显著增加毒性风险。

20世纪90年代末至21世纪初，生物DMARDs（bDMARDs）的出现标志着RA治疗的一个新时代。

这些药物包括：

1.肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂：

依那西普（Etanercept）

英夫利昔单抗（Infliximab）

阿达木单抗（Adalimumab）

培塞丽珠单抗；戈利木单抗

2.抗IL-1抗体

3.针对IL-6的抗体：托珠单抗（

4.针对CD20受体靶向B细胞的抗体：

利妥昔单抗（Rituximab）

5.针对CTLA-4靶向T细胞的治疗药物：

阿巴西普（Abatacept）

接着，JAK激酶抑制剂（JAKi）作为一类全新的DMARDs被引入治疗RA，以口服给药的形式为患者提供了更多便利。其中包括：

托法替布，是首个获得FDA批准的JAKi。

随后获批的JAKi包括：巴瑞替尼、乌帕替尼等。

生物仿制药是近年来在类风湿关节炎治疗领域的一个重要进展。

它们是指那些在安全性、效力和质量上与已批准的原研生物药物（如生物DMARDs）高度相似，但成本更低的生物药物。

随着生物仿制药的引入，RA患者现在有了更多的治疗选择，特别是对于那些因经济原因难以获得昂贵生物药物治疗的患者。生物仿制药的出现不仅降低了治疗成本，也提高了药物的可及性，使更多的RA患者能够受益于先进的治疗方法。

我科在进行类风湿关节炎JAK抑制剂/阿达木单抗的临床研究，欢迎前来门诊咨询。