刘娟医生说：宫腔灌注那些事 ！

子宫内膜作为受精卵植入的场所。内膜病变可能导致子宫内膜容受性受损，分泌中期的子宫内膜分化延迟，子宫内膜中与胚胎易感性相关的局部炎症基因表达（如IL-11和CCL4）降低，妨碍自然杀伤NK细胞和巨噬细胞募集到子宫内膜中，并刺激它们产生促炎性细胞因子。

反映了子宫内膜的TH1/TH2细胞因子失衡，平衡转移到TH1途径，从而对女性受精卵的植入和/或滋养层细胞的入侵产生了负面影响，进而导致不孕、移植不着床或流产。

胚胎顺利在子宫内膜着床，需要各种生理过程的协调和配合，包括胚胎质量、子宫内膜容受性、母体免疫系统等过程。在胚胎质量良好的情况下，可通过调节宫腔内微环境而达到调控子宫内膜容受性。

良好的子宫内膜容受性是胚胎着床成功的关键环节，近年来对改善子宫内膜的方法很多，如：血管活性药物（西地那非、阿司匹林）、宫腔灌注治疗、生物电刺激、雌激素的使用、中药针灸、干细胞等治疗。目前研究表明，应用宫腔灌注可改变子宫内膜微环境，子宫内膜容受性更好，提高患者的妊娠结局。

什么是宫腔灌注呢？

宫腔灌注是指在无菌的条件下，经阴道通过通液管在宫腔内注射药物治疗，改善了子宫内膜微循环 ，促进内膜螺旋小动脉生成和子宫内膜血管化 ，促进上皮和基质细胞增生化 ，调节毛细血管舒缩活动 ，提高子宫内膜血流量 ，促进基质水肿和蜕膜化 ，从而利于胚胎黏附 、植入 。

宫腔灌注给药的优点是局部浓度高，系统效应小， 成本低，宫内给药可以将药物直接作用在宫腔内，这是一种有利的、辅助的选择，因为它最小化了全身毒性，并使用较少的药物来最大化作用部位的浓度，从而达到治疗作用。其主要机制可能与灌洗液冲洗宫腔改变宫腔微环境有关。有助于胚胎在宫腔的着床和发育， 从而提高了胚胎着床率，临床妊娠率，降低胚胎种植失败率、生化妊娠率、早期流产率等。

宫腔灌注治疗，主要针对试管婴儿反复移植失败、子宫内膜薄，子宫内膜炎等情况的一种治疗手段。但灌注不同的药物该如何选择，需根据患者的病因不同，因人而异。常用的灌注药物一般有：HCG，地塞米松，粒细胞集落刺激因子，生长激素，环孢素，克林霉素，左氧氟沙星，替硝唑，硫酸庆大霉素，环丙沙星等。

01

绒促性素（HCG）：

宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素（HCG）可以显著抑制子宫内膜中胰岛素样生长因子结合蛋白１和巨噬细胞集落刺激因子的含量，募集多种子宫内膜免疫细胞到种植位点发挥作用，并且在种植窗口期HCG诱导子宫内膜分泌多种细胞因子促进胚胎滋养层细胞的侵袭，帮助胚胎种植。

02

地塞米松

子宫内膜上是有地塞米松受体的。宫腔灌注地塞米松，可改善子宫内膜炎症；降低子宫NK细胞；调节内膜TH1/TH2细胞因子平衡。

03

粒细胞刺激因子

宫腔灌注外源性G-CSF能够刺激子宫内膜血管网中白细胞的生成及成熟，子宫内膜表现为非感染性炎性状态，进而分泌各种蛋白酶，使表达于子宫内膜腺上皮细胞的表面分子结构和功能发生一系列变化，介导内膜细胞-基质细胞间、胚胎-内膜间的联系，促进滋养细胞的侵入。

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生长激素

生长激素是由腺垂体分泌的一种多肽激素，研究显示：人类子宫内膜上含有生长激素受体，生长激素通过直接作用于内膜上的生长激素受体，或诱导胰岛素样生长因子-1的产生而间接发挥作用。促进子宫内膜的腺体增生，腺腔的扩大及血管的修复、生长、调节和分化，内膜的厚度进一步增加，改善子宫内膜容受性。

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环孢素

子宫内膜自然杀伤细胞（uNK） 细胞数量和毒性的增加可能会促进过度的新生血管生成，诱导过度的炎症反应，并在母胎界面产生高浓度的活性氧，导致母

体排斥胚胎，导致着床失败或流产。

环孢素作为一种免疫抑制剂，可通过多种途径发挥免疫抑制作用，抑制过强的细胞免疫及体液免疫因子的表达，减少免疫性抗体的产生，从而抑制母胎界面过强的免疫炎性反应。

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环丙沙星，克林霉素，替硝唑，左氧氟沙星，硫酸庆大霉素

子宫内膜炎，大量炎症细胞浸润，引发内膜增生，并可造成细胞毒性作用，杀伤精子，影响胚胎着床 。内膜上细菌微生物可刺激机体免疫功能，引起免疫异常激活，释放免疫炎症因子，降低子宫内膜容受性，也会影响胚胎着床，或影响胚胎的生长发育，造成不孕或流产。通过宫腔灌注抗菌药，可直接进入子宫内膜病灶， 避免了全身途径给药的肝脏首过效应，能发挥较强抗菌作用，同时可改善子宫内膜血液循环，抑制血小板聚集，达到抗菌消炎、改善宫腔内环境等效果。

宫腔灌注的时机操作方法

确保在没有阴道炎、未孕状态下，月经干净2-3天至排卵前灌注。患者排空膀胱后取截石位，用窥阴器暴露宫颈，常规消毒铺巾，将灌注药液注入到5mL注射器内，连接通液管，轻轻插入宫颈管，进入宫腔内，当触及宫底部时，调整通液管口 距宫腔底部约5 mm时，将灌注液缓慢推入宫腔，待注射器内药物注射完后，抽吸少量空气将通液管中剩余的药物全部推入宫腔，最后取出通液管。患者臀高仰卧位休息10-30min后即可下床活动。

根据患者的具体情况，对药物反应的不同，治疗周期也不同，一般2-4个周期，每个周期灌注2-3次。在治疗前二天至治疗后二天内禁止同房，注意保持外阴的清洁卫生。灌注后如果出现异常情况及时联系医生。

另：宫腔灌注的同时，灌注管和药液对子宫内膜局部微小的机械刺激，可促进子宫内膜小螺旋动脉重铸，改善局部循环，在提高临床妊娠率中起作用。

目前关于宫腔灌注治疗的效果还存在有一定的争议，因此应该根据病人的实际情况，制定宫腔灌注方案。

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