细胞因子是什么？

在临床工作中，我们经常会开到细胞因子检测这个检查，那这个结果到底有什么意义呢？

一． 什么是细胞因子

细胞因子(cytokine，CK)是免疫原、丝裂原或其他刺激剂诱导多种细胞产生的低分子量可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫 、血细胞生成、细胞生长以及损伤组织修复等多种功能。细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、、肿瘤坏死因子、集落细胞刺激因子、趋化因子、生长因子在复发性流产病因中，细胞因子与炎症、内异症、凝血、免疫等密切相关，最终影响母胎界面TH1/TH2免疫平衡，继发流产。

Th1细胞因子包括白介素2（IL-2）、白介素12（IL-12）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、肿瘤坏死因子（TNF）-β和干扰素-γ等细胞因子，这些细胞因子可促进T细胞介导的免疫应答，也就是细胞免疫，是释放引起炎症作用的细胞因子，它表现为免疫杀伤；可介导细胞免疫、炎症反应、迟发型超敏反应，对着床、滋养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害的。

Th2细胞因子主要分泌白介素4（IL-4）和白介素10（IL-10）等细胞因子，与B细胞增殖、成熟及抗体生成有关，主要功能是介导同种排斥反应的免疫耐受，也就是体液免疫应答，抑制Th1反应，表现为免疫保护，防止对滋养细胞和胎儿的继发性损伤，使妊娠得以成功进行。

如果妊娠期母胎界面Th1/Th2型细胞因子平衡失调，当Th1型细胞因子占优势时，就可能损伤胎盘滋养细胞及胎儿导致流产的发生；Th2型细胞因子占优势时，能有效的抑制Th1型细胞反应，促进胚胎的生长发育。一旦Th1/Th2之间的平衡状态被打破，将可能导致反复流产的发生。

二． 细胞因子15项的临床意义

1. IL-1β：机体最早期促炎因子，参与急性期炎性反应，临床中可用于评估炎症性疾病炎性损伤。

2. IL-2：可增强T细胞的活化增殖，可增强CTL和NK细胞的杀瘤活性，对着床、滋养细胞生长、胚胎发育和胎儿生存是有害的。

3. IL-5：可促进嗜酸性粒细胞分化 、成熟 、趋化和活化，可用于评估过敏性皮炎和移植物抗宿主病。

4. IL-8：重要中性粒细胞趋化因子，在感染后迅速升高；可更全面的参与疾病的炎性评估。

5. IFN-α：促炎性细胞因子，参与非特异性免疫应答，可体现系统性红斑狼疮发生发展过程。

6. IL-4：抑炎性细胞因子，与IL-5可协同促进体液免疫反应，及促进抗体IgE类别转换。

7. IL-6：重要的促炎性细胞因子，在感染后迅速升高；可更全面的参与疾病的炎性评估，IL-6＞1000pg/mL时，提示疾病预后不良，在感染性疾病中有重要意义。其参与妊娠期高血压发生。

8. IL-10：为重要的抑炎因子，具有免疫抑制效应，降低机体免疫反应。防止对滋养细胞和胎儿的继发性损伤，使妊娠得以成功进行。

9. IL-12p70：NK细胞效应最强刺激因子，可增强NK细胞、巨噬细胞和CTL细胞的杀瘤效应，通过间接作用抗肿瘤血管生成，增强机体抗肿瘤免疫反应。

10. IL-17：重要的促炎因子，参与多种自身免疫性疾病进展，其水平越高提示自免疾病病情越重，在自免疾病中有重要意义。

11. IFN-γ：重要的促炎性细胞因子，可促进Th0细胞向Th1细胞转化，同时是病毒感染特异性细胞因子，并且可增强机体NK细胞，CD8+T细胞杀伤效应，导致妊娠失败。

12. TNF-α：重要促炎因子，TNF-α的产生增加也能够造成氧化应激，参与妊娠期高血压的发生。

13.粒系集落刺激因子：与机体免疫系统活化，尤其是与细胞活化有关。

14.粒-巨噬细胞集落刺激因子：是一种关键性的造血生长因子，能刺激多种造血细胞的增殖和分化。如刺激粒细胞和巨噬细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞的功能活动。

15.TNF-β：来源于T淋巴细胞，引起肿瘤组织出血、坏死和杀伤作用，引起抗感染的炎症反应效应，以及对免疫细胞的调节、诱生作用。

三． 细胞因子联合检测的意义

不同患者由于个体性差异，细胞因子升高类型可能有差异，因此测15项细胞因子比监测6项细胞因子可以更全面发现细胞因子风暴，及时指导临床治疗。同时，可全面分析非特异和特异性免疫反应，更全面评估免疫状态，针对性治疗。并且，对于治疗前后的机体可以进行精准、客观评估。

四． 综上所述

1. 细胞因子和其他免疫分子一样，也是“双刃剑”，因其具有“多效性、重叠性、协同性、拮抗性及多相性网络性效应，所以，监测15项细胞因子可更客观反映机体免疫，指导针对性免疫治疗。

2. 对于复发性流产，针对细胞因子异常，我院有着非常丰富的免疫治疗经验。针对选择：淋巴细胞主动免疫治疗（LIT）（因效果及风险存在争议，现应用较少）；免疫抑制剂（泼尼松、环孢素、他克莫司）、人免疫球蛋白、TNF-α抑制剂、培塞利珠单抗、阿达木单抗等生物制剂，帮助更多的复发性流产患者。

【参考文献】

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