中低强度他汀类药物导致的新发糖尿病增加10％，高强度他汀增加36％

他汀类药物在降低胆固醇的同时，可能会增加糖尿病的风险——这一直是大家关心的问题，总不能治了这个病，又引起那个病，到底有证据吗？如何平衡利弊？

一项发表在Lancet上的研究通过分析来自大型、长期、随机、双盲的他汀类药物治疗试验的个体参与者数据对上述问题进行了回答。

研究者对1990年1月—2022年4月胆固醇治疗试验者（CTT）合作组织开展的随访不少于2年的他汀类药物治疗随机对照试验个体数据进行了Meta分析，并全面搜集了所有符合条件的试验中记录的与糖尿病相关的不良事件、治疗情况及血糖指标。

研究评估了他汀类药物治疗对新发糖尿病[定义为糖尿病相关不良事件、新使用降糖药物、血糖浓度或糖化血红蛋白（HbA1c）值的变化等]和糖尿病患者血糖恶化（定义为血糖控制并发症、增加使用降糖药物或HbA1c升高≥0.5%）的影响。

最终，研究共纳入了19项他汀类药物与安慰剂对比研究（123 940例受试者，其中21％伴有糖尿病，中位随访时间4.3年），4项强化他汀类药物治疗与常规他汀类药物治疗的研究（30 724例受试者，其中17％伴有糖尿病，中位随访时间4.9年）。

结果显示，与安慰剂相比，中低强度他汀类药物导致的新发糖尿病增加了10％（1.10，95%CI 1.04～1.16）；高强度他汀组增加了36％（1.36，95%CI 1.25～1.48）。

在基线时无糖尿病的受试者中，中低强度（95%CI 0.03～0.05）和高强度（95%CI 0.02～0.06）他汀组的平均血糖均增加了0.04 mmol/L，中低强度他汀组的平均HbA1c增加了0.06%（0～0.12%），高强度他汀组的平均HbA1c增加了0.08%（0.07%～0.09%）。大约62％的新发糖尿病受试者在基线时的血糖水平就处于临近阈值区。

在基线有糖尿病的受试者中，与安慰剂相比，中低强度他汀类药物治疗组的血糖恶化风险增加10%，高强度他汀治疗的血糖恶化风险增加24%（图2）。他汀类药物增加新发糖尿病的风险在不同亚组没有区别，增加新发糖尿病的风险与基线血脂水平以及治疗时间无关。

总体上，他汀类药物导致新发糖尿病呈中度剂量依赖性的增加，大多数新发糖尿病发生在基线血糖已经接近糖尿病诊断阈值的人群中。

研究者认为，尽管他汀类药物可能会对血糖控制产生不利影响，但其在预防动脉粥样硬化性心血管疾病方面的益处超过了这些不良影响。这些发现或可进一步为临床使用他汀类药物人群的血糖管理提供依据。

Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Mar 26:S2213-8587(24)00040-8.