生殖医学
发表者:张高岳 人已读
弱精子症是指有2次及以上精液分析提示精液中精子前向运动(PR)百分率低于32%,其他精液参数参考值在正常范围。
大数据分析:
据报道,因弱精子症而导致的男性不育占20%~40%,弱精子症患者的不育风险较精液参数正常者增加2~3倍。
图1:弱精子症诊疗全流程
一、弱精子症严重程度分度
同时根据PR、前向运动精子总数(TPMSC)进一步分区分,见图。
图2:根据“PR、TPMSC”区分弱精子症严重程度
二、弱精子症病因筛查
2.1相关检查
询问病史与体格检查;
检查方面包括精子形态学分析、精子DNA碎片率(DFI)、阴囊超声、经直肠超声/MRI、全外显子基因检测等;
2.2常见病因
1)生殖系统疾病:生殖系统感染性疾病;精索静脉曲张;(射精管不完全梗阻)射精管囊肿,常染色体显性多囊肾(ADPKD)合并生殖道囊肿如精囊囊肿等;
2)遗传因素:单基因遗传疾病主要包括精子鞭毛多发形态异常(MMAF),主要致病基因有DNAH1、DNAH2、CFAP43和CFAP251等;原发性纤毛运动障碍(PCD),主要致病基因有CFAP221、CCDC39、DNAH5等;其他如精子线粒体相关基因GALNTL5,双孔钾离子通道TRAAK,钙离子通道CATSPER等突变;TEKTIN-2、GRP7等基因单核苷酸多态性是特发性弱精子症的危险因素;
3)免疫因素:抗精子抗体阳性;
4)环境、生活习惯等因素:环境内分泌干扰物如双酚A、壬基酚等;肥胖;吸烟、饮酒;
5)最后,仍有30%~40%的病例无法明确其病因和发病机制,我们称为特发性弱精子症。
三、弱精子症评估与治疗
弱精子症评估与治疗,我们需根据其严重程度进行进一步评估与治疗,将重度、极重度与轻、中度弱精子症进行区别对待,详情如下:
3.1重度、极重度:精子前向运动(PR)百分率<10%
我们根据检查评估结果的病因进行区别对待:
3.1.1明确有病因——遗传因素、射精管不全梗阻
3.1.1.1精子鞭毛多发形态异常(MMAF)
有活动精子或存活精子,予以卵胞质内单精子显微注射(ICSI);无活动精子或存活精子:予以供精助孕;
图3:弱精子症MMAF诊疗流程
3.1.1.2原发性纤毛运动障碍(PCD)
进一步行遗传学检测,可选取活动或存活精子行ICSI、供精助孕治疗;
图4:弱精子症PCD诊疗流程
3.1.1.3射精管不全梗阻:常染色体显性多囊肾(ADPKD)阳性+,结合基因筛查,对于符合指征的患者可建议产前诊断或胚胎植入前遗传学检测(PGT);常染色体显性多囊肾(ADPKD)阴性-,手术治疗如精道内镜手术解除射精管不全阻塞,详见第五讲5.2.4.2;上述常规治疗方法无效时,推荐采用辅助生殖技术(ART)助孕;
图5:弱精子症射精管不全梗阻诊疗流程
3.1.2无上述病因
予以感染、免疫因素、精索静脉曲张、生活方式、不明原因等病因对症治疗,详见下文;
3.2轻、中度:精子前向运动(PR)百分率≥10%
予以精子形态学分析、阴囊超声、微生物检测、抗精子抗体检测等明确是否存在以下病因:感染、免疫因素;精索静脉曲张;不良生活方式;不明原因。
图6:轻、中度弱精子症诊疗流程
3.2.1药物治疗
(1)抗氧化剂治疗:氧化应激是特发性弱精子症的重要病因之一。抗氧化剂治疗能阻止及清除活性氧自由基对精子活力造成的影响,改善精子参数,提高自然妊娠率及辅助生殖技术(ART)的妊娠率及活产率;
(2)抗感染治疗:附属性腺感染是男性不育的潜在可治愈的病因之一,抗感染治疗的效果取决于感染的病因。对疑似由性传播疾病引起的生殖道感染的患者及其性伴侣进行评估和治疗。对于特定微生物,抗生素治疗可以提高白细胞精液症治愈率,改善精子质量,并可能会改善生育结果。
(3)促性腺激素治疗:重组促卵泡刺激素(FSH)或尿促性激素(hMG)适用于血清FSH正常的少弱精子症和特发性少弱畸精子症。FSH和hMG适用于血清FSH正常的伴有DFI升高的特发性弱精子症患者,能提高精子数量和活力,降低精子DFI,提高妊娠率。与安慰剂或者不治疗相比,FSH和hMG治疗后能改善精子数量及质量,提高自然妊娠率和ART妊娠率。
(4)其他可供选择的药物:胰激肽原酶可以改善男性生殖器官微循环障碍,改善精子成熟环境,促进精子ATP酶的活性,提高精子活力;补充叶酸和锌可以增强抗氧化能力,降低DFI,改善精子活力及自然妊娠率;己酮可可碱是一种竞争性的非选择性磷酸二酯酶抑制剂,提高细胞内环磷酸腺苷水平,从而改善精子活力。
3.2.2中西医结合治疗
部分特发性弱精子症可以考虑进行中医药治疗或中西医结合治疗。辨病和辨证相结合,首辨虚实,次辨阴阳,指导选择合适的中成药或中药汤剂。治疗原则为虚证当补肾、健脾、益气、养血;实证应活血化瘀、清热利湿。
3.2.3手术治疗
精索静脉曲张显微结扎手术治疗精索静脉曲张(VC);精道内镜手术(精囊镜)诊断与治疗射精管不全梗阻、精囊炎、射精管囊肿等;
3.2.4ART(辅助生殖技术)
详见上文插图;
3.2.5必要的遗传咨询
主要针对存在遗传相关因素的弱精子症患者。
四、弱精子症的健康管理总结
(1)弱精子症有自然受孕可能,特别是备孕时间较短的年轻夫妇,建议排卵期间规律性生活积极备孕;
(2)重视对配偶生育力的评估及干预,有助于提高自然妊娠概率;女性年龄是最强的预测妊娠结局的因素,需要前往生殖妇科门诊医生评估配偶的生育力和治疗建议;如果双方均有不易逆转的不育病因,可采取ART助孕。
(3)不良的环境暴露和不健康的生活方式对精子活力会有一定的影响,特别是对于携带易感基因背景的男性人群;
(4)积极健康的生活方式如健康饮食、体育锻炼、戒烟戒酒等,有助于提高精子活力,提高受孕概率。
祝您好孕!
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发表于:2024-04-30