NCCN胆道癌治疗指南更新：增加HER2阳性患者ADC药物德曲妥珠单抗治疗

2024年4月19日，美国国立综合癌症网络（NCCN）对胆道癌治疗指南进行了更新，添加德曲妥珠单抗（DS8201，Enhertu）用于HER2阳性（IHC 3+）胆道癌后线治疗。

HER2阳性胆道癌

HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，表达于全身各种组织细胞表面，参与正常细胞生长。在某些癌症中，HER2发生过表达或激活突变。HER2蛋白过表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和不良预后相关。

HER2靶向疗法用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌多年，尽管HER2在包括胆道肿瘤在内的实体肿瘤中表达，但并未进行常规检测，因此，可用的文献有限。根据既往数据，约5%-20%的胆管癌和15%-30%的胆囊癌存在HER2过表达或通路激活。

NCCN指南针对HER2阳性胆道癌患者后线推荐了3种治疗方案，分别为德曲妥珠单抗（IHC 3+）、曲妥珠单抗+帕妥珠单抗、Tucatinib+曲妥珠单抗，对应的研究分别为DESTINY-PanTumor02、MyPathway、SGNTUC-019，整体ORR在23%-46.7%。

HER2阳性检测和靶向治疗

目前NCCN指南建议胆囊癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌中进行HER2过表达或扩增的检测，针对HER2过表达或扩增的常用检测方法主要有IHC、FISH、NGS等，从以上3项研究使用的检测方法来看，IHC、FISH和NGS检测方法都有使用，其中IHC和FISH的判定标准主要参考ASCO/CAP胃癌评分指南（MyPathway也参考了乳腺癌评分指南）。值得注意的是，德曲妥珠单抗推荐IHC 3+的患者使用，所以若考虑使用该药物，HER2阳性的检测优先使用IHC进行检测。