2024 ENETs 会议依维莫司联合仑伐替尼治疗非胰腺来源神经内分泌瘤取得显著疗效！

2024年欧洲神经内分泌肿瘤年会（ENETs）是神经内分泌肿瘤领域每年最重要的学术交流会议，今年的ENETs 内科药物治疗领域值得关注的一个研究报道是仑伐替尼联合依维莫司治疗晚期非胰腺原发的神经内分泌瘤的II期研究。

仑伐替尼是多靶点络氨酸激酶抑制剂，对RET、KIT、PDGFR、VEGFR1-3、PDGFRa和FGFR1-4具有活性；依维莫司是mTOR抑制剂，主要通过PI3K/Akt/mTOR通路抑制肿瘤生长。RADIANT-3/4两个研究证实，依维莫司单药在胰腺NET和胃肠肺NET具有抗增殖作用，中位PFS均达到11个月；研究表明抑制mTOR和VEGF通路具有一定协同作用，二者联合是否能成为非胰腺NET治疗选择？

研究入组晚期分化良好的非胰腺NETs(epNETs)或原发病灶不明(无论分级或功能状态)的NET患者34例。患者接受仑伐替尼(18mg po 每日一次)联合依维莫司(5mg po 每日一次)治疗；在前5例患者接受治疗后，在28天内(28天为一个周期)，降低仑伐替尼(14mg po 每日一次)和依维莫司(5mg po 每日一次)治疗剂量。

结果：仑伐替尼+依维莫司在epNET患者中显示出良好的活性，其PFS为13.27个月(95%CI 9.6-20.94)， ORR为40.7%。降低 仑伐替尼剂量后，不良反应普遍可以耐受，主要副作用是转氨酶升高，高血压和血小板减少。

该研究结果之所以值得关注，是因为非胰腺来源神经内分泌肿瘤，药物治疗有效率普遍偏低，单药靶向治疗很难达到10%以上的有效率，且控制时间短；这项研究结果取得40%的有效率，还是非常惊艳的，而且剂量调整后，耐受性也改善很多；缺陷是样本量比较少，需要继续大样本验证。但不管怎样，在目前非胰腺NET药物治疗效果欠佳的情况下，该方案还是值得临床尝试的！