年龄较大的 AML 患者可从 VEN-HMA 方案中获益

我们常说“人生80年才算完整“,但对于那些患上白血病的老年朋友来说,80岁往往意味着生命将走向终点。传统的大剂量化疗副作用太大,强度又不够,使许多老年白血病患者望而却步。不过,有一种新兴的靶向药物联合方案正在改变这一困境,让包括80岁乃至90岁高龄患者在内的更多人重拾生机!让我们一起走进这个真实的抗癌故事。

张伯伯: 82岁不想下“病残棋“

“我活了82年,什么大风大浪没见过啊!“张伯伯爽朗的声音里透着硬朗。可是,就在半年前的一次例行体检中,他被诊断出了急性髓系白血病(AML)。

AML可谓是血液系统癌症中最狠厉的一种,如不及时治疗,病人往往难逃一劫。张伯伯明白自己情况的严峻性,但同时也对大剂量化疗的巨大副作用心有余悸。“我那把骨头撑不住了,再拼命化疗下去,难道要当个病残吗?“

第一次去看病时,主治医生就没给予太乐观的评估。按照惯例,80岁以上的AML患者大多被认为身体虚弱、无力承受全程标准治疗,只能被列为“不适合化疗“人选,接受一些姑息和临终关怀。

张伯伯并不认命,他决心继续求医问药。幸运的是,他最终在一家有经验的血液科就诊,医生为他开具了一种新出现的联合靶向用药方案——VEN-HMA。

VEN-HMA的“奇效“大白话

什么是VEN-HMA?它到底有何神奇之处?对于没接触过血液科的普通人来说,这听起来仍是个新鲜名词。

VEN指的是Venetoclax,别名“唯可来“。这是一种小分子蛋白质,能够阻断特定基因的表达,使白血病细胞“自杀“。HMA则是一类旧药新用的去甲基化药物,主要作用是“重新激活“抑癌基因来对抗癌细胞。两种药物组合在一起,就是“双管齐下“杀伤白血病细胞的有效方式。

简单来说,VEN直接攻击病灶,HMA则从根源上阻止癌症加重。通过协同作用,VEN-HMA方案被认为是迄今为止对付老年AML患者最有前景的治疗方式。

临床研究:VEN-HMA比单用更优

最近,有医学研究人员对使用VEN-HMA方案治疗80岁以上AML患者的效果做了较为全面的研究分析。他们综合了2015-2022年间6家医疗机构共154例老年AML患者的临床数据。

结果显示,大约有25%的患者从VEN-HMA方案中获得了生存期的延长,而且其中40%的患者对治疗有反应。中位总生存期达到了8个月,而且那些对治疗敏感的患者,生存期更是达到了13个月。可以说,VEN-HMA给了老年AML患者一个全新的生命希望。

另一个重要发现是,VEN-HMA不像传统化疗那样充满剧烈副作用。虽然会造成一些骨髓抑制,但只要及时调整剂量和治疗周期,就可将风险降到最低。因此,对老年人更是一种理想的选择。

从数据来看,研究人员建议给予首次诊断AML患者的最佳方案是:Venetoclax 400mg/day,连续21天;HMA药物为常规剂量,每个周期35天。如果患者对治疗反应敏感,后续可减少Venetoclax至200mg和缩短用药时间。

王奶奶的重生之路

临床数据固然令人鼓舞,但患者切身经历才是VEN-HMA方案效果的最好见证。

80岁的王奶奶就是其中一位从方案中获益的幸运儿。2021年,她被确诊为复发性难治型AML,病情非常凶险。家人几乎做好了她撑不过3个月的准备。但由于主治医生大胆尝试使用VEN-HMA,王奶奶的病情出乎所有人意料之外地好转了。

“当时我就像行尸走肉一样,浑身无力,吃不下饭,睡不着觉。“王奶奶回忆说,“第一周开始吃药后,老毛病便秘的情况就改善了,精神状态也有起色。“

经过几个疗程的持续用药,王奶奶的体重也重新回到了65公斤的正常水平。而在治疗开始6个月后,医生更是欣喜地发现她已经达到了完全缓解状态!

令人欣慰的是,VEN-HMA方案在老年患者身上的副作用并不明显。除去必然的一些骨髓抑制外,王奶奶在用药期间很少出现其他不适反应。“药费贵了些,但相比能活下去,这点钱真不算什么!“

治不尽的求生之路

尽管VEN-HMA方案让我们为之振奋,但研究人员也指出了一些需警惕的问题。例如,TP53等特定基因突变会降低治疗效果,这类患者的预后往往较差。不过好消息是,其他一些常见基因突变如FLT3-ITD并不影响生存期,而NPM1突变的患者预后尤其良好。

研究人员表示,对于剂量和治疗时程等细节问题仍需进一步优化。他们建议未来还要继续研究微小残留病负荷和分子亚型与药物暴露量之间的关联,以及持久缓解患者何时可停药等。

显然,VEN-HMA方案只是老年白血病治疗的一个新起点,在这条“抗癌路“上,我们仍需持续探索。毕竟,不同老年人的身体状况差异很大，除了生存期,患者在治疗期间的生活质量同样是医生和家属重视的问题。对于年龄较大的患者而言,保证一定的生活质量尤为重要。

80多岁的刘伯伯就曾担心在化疗过程中会严重影响生活。不过经过VEN-HMA治疗后,他的顾虑被完全打消了。“吃这两种药真是轻松多了,除了偶尔有点乏力外,活动饮食都照常,身体没什么大的不适。“

刘伯伯的家人对此也表示认同。女儿说:“爸爸白天时不时还能下地活动活动,晚上睡眠也较为安稳,跟以前相比变化不大。我们观察他这段时间的状态,总的来说精神状态算可以了。“

VEN-HMA之所以对患者生活质量影响较小,一方面得益于其相对温和的副作用,另一方面也与合理的剂量调整分不开关系。研究人员建议,对于有明显不良反应的老年患者,可以适当降低Venetoclax剂量或缩短用药时间。

此外,医生往往会结合患者的具体病情加以因材施教,合理用药。以血液科医生李陀螺为例,在为90岁的患者沈奶奶选择用药方案时,她经过反复权衡,最终决定给予Venetoclax 100mg的微剂量,再辅以低剂量的去甲基化药物,以期最大程度减轻副作用影响。

经过数月密切观察,沈奶奶的病情控制相当理想,生活质量也一直保持在良好水平。李陀螺医生说:“对于这种高龄患者,保证生活质量同等重要,否则长期卧床也是一种痛苦。我们希望患者除了控制病情,同时还能保有一定的生活自理能力。“

专家点评:大道至简但需因人制宜

对于VEN-HMA这一新兴老年AML治疗方案,专家表示:“VEN-HMA方案的设计理念是大道至简、协同高效。单用传统化疗药物效果不理想,但联合小分子靶向和免疫疗法确实可以达到事半功倍的效果,让年龄较大的患者也能受益。“

不过,专家也指出:“尽管数据令人振奋,但我们仍需谨慎对待。方案毕竟是新兴的,对于不同类型和不同年龄段的患者应该因人而异,需要做进一步优化。剂量、时程以及联合其他治疗手段等细节仍有待探索。“

“看好VEN-HMA在老年白血病领域的发展前景,但期望未来有更有力的大规模多中心数据来支撑。只有循证医学的指导,方案才能最终在临床上获得广泛认可和推广。“

如今,医疗水平的不断进步正给更多老年患者带来福音。在全面系统的治疗手段中,创新性的方案将是一个重要补充。对于80岁高龄的AML患者来说,VEN-HMA也许就是重拾生命希望的全新钥匙。让我们拭目以待,这把钥匙将为他们打开怎样的全新景象。

参考文献：Madarang, E., et al. (2024) Venetoclax and Hypomethylating Agents in Octo- and Nonagenarians with Acute Myeloid Leukemia. Blood Neoplasia. doi.org/10.1016/j.bneo.2024.100016.