
难治性前列腺炎?干细胞来拯救!

当男孩慢慢成长为少年,再到结婚生子,直到退休,每个年龄段的男人都可能遭受这个器官病变的困扰,尤其是50岁以下的男性,其患病率越来越高。它就是男性独有的性腺器官——前列腺。

一.小小的前列腺;是男人的“多事之地”

前列腺是男性最大的附属性腺,对生育极其重要,保证男性泌尿系统正常循环,内分泌平衡,性生活和谐。
同时对精子正常的功能具有重要的作用,所以说前列腺是男性的“生命腺”。

若前列腺出现前列腺炎症、增生、肥大问题,就会严危害男性的整个生殖系统健康。并导致睾丸炎、膀胱炎、男性功能障碍和不育症、甚至发展为慢性肾炎、尿毒症。
前列腺炎(prostatitis)是常见的泌尿功能障碍疾病,其局部疼痛不适症状、排尿障碍以及性生活质量下降是主要的临床表现,具有难治性和反复性特点。

资料表明,约50%的男性会在一生中某个时期受到前列腺炎的干扰。
数据统计,我国的慢性前列腺炎患病率为6.0%~32.9%,患病基数巨大。
二.前列腺炎;传统治疗方法难以治疗,易反复发作
男人是坐在前列腺上面。
由于前列腺固有解剖结构及生理特点,造成前列腺炎临床表现多样化,且治愈困难。如果久治不愈,会造成前列腺增生、肥大、泌尿系统紊乱的症状,同时,引发各种前列腺系统疾病,威胁男性生命健康。

针对这些久治不愈,多方求治效果不佳甚至越发加重的这类患者,其中大部分存在前列腺钙化灶,腺体实质纤维化,局部免疫功能异常等情况,还伴随有比较严重的抑郁焦虑症状,而钙化灶是腺管堵塞,细菌依附在上的炎性病灶。


目前临床上传统干预方法包括药物干预、物理干预和手术干预,疗效均不理想,由于前列腺炎反复发作、迁延不愈情况比较普遍。寻找干预前列腺炎疾病有效方法人们翘首期盼。
三.干细胞疗法干预炎症效果显著
干细胞( MSCs) 具有多分化潜能及低免疫源特性,取材方便,体外培养增殖容易,在维持机体内环境稳定、衰老、组织损伤修复及调节炎症性疾病中发挥重要作用。
干细胞干预作为一种安全干预手法,具有免疫抑制,抗炎,抗纤维化及促进血管形成的作用,可通过分泌多种细胞因子来抑制炎症发生及进展,使其成为有效干预前列腺炎较好方法。
干细胞疗法具有快速增殖、低免疫原性、多向分化、免疫抑制及组织修复能力干细胞群。其免疫调节功能而成为临床医学关注热点,而被目前认为是非常有前途干预各种疾病细胞。例如早先已有国外学者将其应用在系统性红斑狼疮和移植抗宿主病干预中,其中免疫调节机制已得到证实。

各组大鼠前列腺组织管腔结构、炎细胞浸润、纤维增生等病理形态学变化( HE × 200)
近年来研究发现,在组织炎症损伤区域,由于IL-1β、TNF-α、自由基、趋化因子形成微环境会诱导体内干细胞向炎症损伤区域聚集,在TNF-α、IL-1、IFN-γ及细菌毒素等刺激下,干细胞可分泌IL-10,TSGβ,PGE2 等多种细胞因子,起到抑制T淋巴细胞、巨噬细胞M1、NK细胞增殖,减少促炎因子分泌,减轻炎症反应、促进组织修复作用。

lmPCR检测TNF一0【和IL.1B在各组中的表达
四.干细胞疗法为前列腺炎提供了治疗新途径
干细胞可以增强免疫系统,防止病菌进入,快速缓解尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状,同时改善前列腺病变,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎症,并持续保持男性前列腺健康,排尿通畅。
2018年11月,美国罗斯维尔帕克研究所等人在Cell子刊Trends in Cancer上发表题为Prostate Luminal Progenitor Cells in Development and Cancer综述文章。本综述中总结了管腔前体细胞LP在前列腺组织发育、器官功能发挥、管腔细胞分化、前列腺再生等重要作用。干细胞治疗可以促进前列腺组织的修复和再生。

干细胞治疗可以通过调节炎性因子的分泌来控制前列腺炎的炎症程度。科学家Uros Milenkovic也曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道,总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得良好的治疗效果。结合临床研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果,因此在治疗前列腺炎方面有巨大前景。

干细胞分泌TGFβ和PGE2抑制树突状细胞成熟与减少MCHⅡ、CD12、CD40、 CD80及CD86 的表达有关。Nemeth等在用BMSCs干预败血症小鼠的实验中发现,干细胞通过分泌PGE2而促进巨噬细胞M2分泌IL-10水平调节Th1与Th2比例从而达到抑制炎症、提高动物生存率作用。
实验研究发现,注入同种异体干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应,减少炎细胞浸润及纤维组织增生,其作用可能与降低组织内TNF-α、IL-1β有关。干细胞疗法能够减轻大肠埃希菌引起前列腺炎症反应区域内炎性细胞浸润,减少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者MRNA和蛋白水平均等到证实。
五.干细胞修复与药物有本质的区别
1.干细胞对各个方位进行改善。
当干细胞输入体内后,细胞能够自动选择需要修复的方位,称为“归巢”,它能到达影响男性机理的、需要修复的各个方位,进行全面的修复。而药物并不能修复组织和器官,药物只是通过刺激男性生理机理,生成一些有利于性生活的元素,短时间改善性生活。
2.干细胞修复效果持续。
人体输入干细胞之后,能够修补男性机理的各个损伤部位,将男性机理修复成正常的状态,效果长久有效。而药物则只能短时间内在体内发挥作用,药效一过就失去了效果。
3.没有副作用。
干细胞不具有免疫原性,与人体能够自然结合,并不会出现排异现象,安全无副作用。而通过药物刺激身体做出相应反应则必然会出现副作用,是药三分毒。很多男性在药物的作用下,性生活得到改善,但是如果失去药物,他们就根本无法勃起。
4.干细胞是有生命的,而化学药物是死的;
5.干细胞移植可以达到治愈目的:化学药物有明确的单一靶位点,干细胞通过多途径发挥作用;与药物只针对特定的分子或者信号通路不同,干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使治疗过程简单化。
六.干细胞治疗前列腺炎的作用机制
1. 多向分化潜能:干细胞具有多向分化的能力,可以分化为多种免疫细胞,如淋巴T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等,可以恢复机体正常的免疫细胞数量和质量,从根本上治愈前列腺疾病,这是传统疗法所无法实现的效果。

2. 旁分泌机制:干细胞进入到人体后,根据人体需要释放信号分子,促使新生的神经细胞、神经胶质细胞和内分泌细胞等取代老化和凋亡的前列腺细胞,恢复前列腺的正常功能。

3. 归巢性:干细胞在输入体内后,可以自动选择需要修复的部位,这种能力被称为“归巢性”,它能够到达对男性生殖系统起作用且需要修复的各个部位进行全面的修复。在体内微环境的作用下,干细胞可以被诱导聚集到炎症损伤区域,促进前列腺细胞和组织的再生。

4. 调节免疫和抗炎:干细胞通过激活前列腺细胞,提高其自我调节和代谢功能,并增强生殖系统的功能。同时,干细胞有助于消除前列腺炎症反应和体内毒素的沉积,促进前列腺组织的修复。

5. 干细胞能提高Treg细胞水平
Treg细胞在维持前列腺的免疫稳态方面起着关键作用,能够调节效应T细胞(Teff细胞)的增殖。通过提高Treg细胞的数量和活性,可以改善前列腺炎的症状。研究人员在EAP小鼠模型中发现,通过提高Foxp3启动子的甲基化水平抑制Treg细胞的生长,导致前列腺炎症状加重。而注射甲基化抑制剂后,FOXP3的表达和TGF-β的分泌增加,能够改善Treg细胞的调节功能,缓解前列腺炎的症状。干细胞疗法已被证实能够提高Treg细胞的数量和活性,通过抑制IFN-γ的产生,并分泌TGF-β等细胞因子来刺激T淋巴细胞分化为Treg细胞,从而修复免疫系统,对前列腺产生保护作用。

6. 干细胞能抑制Teffs细胞
Teffs细胞是效应T细胞,当它们受到异体抗原刺激后,可能对自身发起攻击,引发自身免疫性疾病、移植物抗宿主病(GVHD)以及无菌炎症性疾病等。例如,在无菌性前列腺炎中,研究表明EAP患者前列腺部位的Teffs细胞处于活化状态,会攻击前列腺并引发炎症。干细胞疗法通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式抑制Teffs细胞的毒性效应。研究人员在干细胞与Teffs细胞共培养的实验中发现,干细胞的存在使得IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的表达水平明显下调,同时Teffs细胞进入休眠状态(G0/G1期),从而抑制了Teffs细胞的活化、增殖和对前列腺的毒性攻击。
7. 干细胞能降低炎症因子
在前列腺炎患者中,体内常常存在大量的炎症因子,例如IL-1β、IL-18、TNF-α和Caspase1等。这些炎症因子的过度产生对免疫调节产生负面影响。研究人员对40名EAP患者进行研究发现,与健康组相比,EAP患者体内上述炎症因子的含量明显增加,表明炎症反应在EAP患者体内大量发生,从而影响了体内的免疫调节。干细胞疗法能够通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式降低炎症因子的产生,从而抑制炎症反应,促进免疫系统的恢复和前列腺组织的修复。

总之,干细胞治疗作为一种新兴的治疗手段,在前列腺炎的治疗中具有潜在的应用前景。通过调节炎性因子的分泌和促进组织修复,干细胞治疗可以改善前列腺炎的症状,提高治疗效果。然而,目前干细胞治疗前列腺炎的研究仍处于初级阶段,尚需进一步的临床实验和验证,以期更全面地评估其疗效和安全性。
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