TKI药物(Tyrosine Kinase Inhibitors,酪氨酸激酶抑制剂)是一类通过抑制酪氨酸激酶的活性来干扰癌细胞信号传导和增殖的药物。TKI药物广泛应用于多种癌症的治疗,尤其是那些由特定基因突变驱动的癌症。以下是几类主要的TKI药物及其应用:
1. 慢性髓性白血病(CML)
主要靶点:BCR-ABL
- 伊马替尼(Imatinib):第一代TKI,最早用于CML的治疗。
- 达沙替尼(Dasatinib):第二代TKI,用于对伊马替尼耐药或不耐受的患者。
- 尼洛替尼(Nilotinib):第二代TKI,也用于对伊马替尼耐药或不耐受的患者。
- 波舒替尼(Bosutinib):第二代TKI,适用于对其他TKI耐药的患者。
- 奥马替尼(Omacetaxine):第三代TKI,用于对多种TKI耐药的患者。
2. 非小细胞肺癌(NSCLC)
主要靶点:EGFR、ALK、ROS1等
- 厄洛替尼(Erlotinib):第一代EGFR TKI,用于EGFR突变阳性的NSCLC。
- 吉非替尼(Gefitinib):第一代EGFR TKI,用于EGFR突变阳性的NSCLC。
- 阿法替尼(Afatinib):第二代EGFR TKI,覆盖更多EGFR突变类型。
- 奥希替尼(Osimertinib):第三代EGFR TKI,针对T790M突变和一线治疗。
- 克唑替尼(Crizotinib):用于ALK和ROS1重排阳性的NSCLC。
- 艾乐替尼(Alectinib):第二代ALK TKI,用于ALK重排阳性的NSCLC。
- 色瑞替尼(Ceritinib):第二代ALK TKI,用于对克唑替尼耐药的患者。
- 布加替尼(Brigatinib):第二代ALK TKI,用于对克唑替尼耐药的患者。
- 拉罗替尼(Larotrectinib):用于NTRK融合阳性的实体瘤,包括NSCLC。
3. 胃肠道间质瘤(GIST)
主要靶点:KIT、PDGFRA
- 伊马替尼(Imatinib):用于KIT或PDGFRA突变阳性的GIST。
- 舒尼替尼(Sunitinib):用于对伊马替尼耐药的患者。
- 瑞戈非尼(Regorafenib):用于对伊马替尼和舒尼替尼耐药的患者。
4. 肾细胞癌(RCC)
主要靶点:VEGFR、PDGFR
- 索拉非尼(Sorafenib):多靶点TKI,用于晚期RCC。
- 舒尼替尼(Sunitinib):多靶点TKI,用于晚期RCC。
- 帕唑帕尼(Pazopanib):多靶点TKI,用于晚期RCC。
- 阿昔替尼(Axitinib):选择性VEGFR TKI,用于晚期RCC。
- 卡博替尼(Cabozantinib):多靶点TKI,用于晚期RCC。
- 乐伐替尼(Lenvatinib):多靶点TKI,与依维莫司联合用于晚期RCC。
5. 肝细胞癌(HCC)
主要靶点:VEGFR、PDGFR
- 索拉非尼(Sorafenib):用于不可手术的HCC。
- 瑞戈非尼(Regorafenib):用于对索拉非尼耐药的HCC。
- 卡博替尼(Cabozantinib):用于对索拉非尼耐药的HCC。
- 乐伐替尼(Lenvatinib):用于不可手术的HCC。
6. 甲状腺癌
主要靶点:RET、VEGFR、PDGFR
- 万珂(Vandetanib):用于晚期甲状腺髓样癌(MTC)。
- 卡博替尼(Cabozantinib):用于晚期甲状腺髓样癌(MTC)。
- 塞拉非尼(Sorafenib):用于晚期分化型甲状腺癌(DTC)。
- 乐伐替尼(Lenvatinib):用于晚期分化型甲状腺癌(DTC)。
其他TKI药物
- 伊布替尼(Ibrutinib):用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)、华氏巨球蛋白血症(WM)等。
- 艾鲁替尼(Acalabrutinib):用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
- 达拉菲尼(Dabrafenib):BRAF突变的黑色素瘤、NSCLC等。
- 维莫非尼(Vemurafenib):BRAF突变的黑色素瘤。
这些TKI药物通过靶向不同的酪氨酸激酶,干扰癌细胞的信号传导,抑制其增殖和生长。每种药物有其特定的靶点和适应症,治疗方案通常根据具体的基因突变类型和疾病特征进行个体化选择
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