给你证据！干细胞疗法：点亮男性生殖健康的希望之光；如此“肾”好！

国内外大量的社会调查与医学统计显示：越来越多的疾病正快步向男性走来，并不断地严重威胁到男性同志的身心健康。例如前列腺炎（20-50岁的男性发病率高达20-40%%以上）、性功能障碍、前列腺增生、高血压、糖尿病、疲劳综合症、肥胖综合症、脱发、秃顶等等。2023年中国疾控中心研究人员刊发在 《柳叶刀-公共卫生》的一项研究发现，2035年我国的预期寿命或将增长到81.3岁。其中，男性平均年龄78.1岁，女性平均年龄将达到85.1岁，二者相差近7岁。

这一切看来，好似男性更加脆弱。事实也正是如此。这些危害男性健康的现状早已引起国际卫生组织的高度重视。出现以上这些情况时，有的男性会通过药物改善，但药物只是通过刺激男性生理机理，生成一些有利于性生活的元素，短时间改善性生活，很难做到修复机体的整个分泌系统。现有关于男性生理机能的治疗包括药物治疗、物理治疗和手术治疗，疗效均不理想，于是医学界将目光投向干细胞。

一．难言之隐岂能一拖了之

人们往往把男性健康问题当成面子问题，没有把它看成正常的健康问题，这就导致就诊率非常低。尤其是像阳痿、早泄等性功能障碍问题尤为如此。

仅33%男性会选择正规医院就诊

出于面子问题，高达20%的人会去小诊所治疗，47%的人认为不是大问题不用治疗或者自查资料到药店买药治疗，但这往往会贻误就医良机，而错失应有的性福时光。

前列腺炎、性功能障碍、勃起功能障碍等等，这些问题不仅影响到身体和心理健康，还可能给性生活带来困扰，甚至影响着人们的自信与幸福。然而，现有的药物治疗可能并不能根本解决问题。

干细胞疗法为男性健康问题带来了新的希望。

二．干细胞解决男性难言之隐

干细胞具备神奇的再生和修复能力，能够对受损的组织和器官进行修复。在男性健康领域，干细胞疗法可以通过修复和增强性腺细胞，分泌足量的雄性激素，从而恢复和提升性功能，提高性生活质量。

不仅如此，干细胞还可以修复生殖系统的衰老退化，增强机体反应能力，改善睡眠质量和恢复年轻状态。这些神奇的效果让干细胞成为男性健康问题的新解决方案。

男性生殖健康，十年一道关卡；不同年龄段的男性面临着不同的健康问题，干细胞疗法也针对性地解决了这些问题。

(一)20岁前：列腺炎、早泄是两大痛点

很多人以为男性生殖系统的健康问题，是20岁后才需面对的，其实不然。在婴幼儿和青少年时期，就需要家长对他们的性发育状况多加关注，定期带孩子做检查，以排查隐睾症、睾丸下降不全、小睾丸、包茎等影响日后生育和夫妻生活的疾病。只有在成年期之前打好健康基础，才能让男性在日后享受健康和“性福”。

在《Journal of Sexual Medicine》上的一项开创性研究（Atta et al., 2018）中，科研人员尝试了采用自体脂肪来源的干细胞对早泄患者进行局部注射修复。研究发现，在疗后随访期内，患者平均射精潜伏期显著延长，并且生活质量得到改善。这一案例表明，干细胞疗法可能通过促进神经再生和修复以及改善阴茎敏感性调节机制来修复早泄。

干细胞治疗前列腺炎的作用机制

1. 多向分化潜能：干细胞具有多向分化的能力，可以分化为多种免疫细胞，如淋巴T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等，可以恢复机体正常的免疫细胞数量和质量，从根本上治愈前列腺疾病，这是传统疗法所无法实现的效果。

2. 旁分泌机制：干细胞进入到人体后，根据人体需要释放信号分子，促使新生的神经细胞、神经胶质细胞和内分泌细胞等取代老化和凋亡的前列腺细胞，恢复前列腺的正常功能。

3. 归巢性：干细胞在输入体内后，可以自动选择需要修复的部位，这种能力被称为“归巢性”，它能够到达对男性生殖系统起作用且需要修复的各个部位进行全面的修复。在体内微环境的作用下，干细胞可以被诱导聚集到炎症损伤区域，促进前列腺细胞和组织的再生。

4. 调节免疫和抗炎：干细胞通过激活前列腺细胞，提高其自我调节和代谢功能，并增强生殖系统的功能。同时，干细胞有助于消除前列腺炎症反应和体内毒素的沉积，促进前列腺组织的修复。

5. 干细胞能提高Treg细胞水平

Treg细胞在维持前列腺的免疫稳态方面起着关键作用，能够调节效应T细胞（Teff细胞）的增殖。通过提高Treg细胞的数量和活性，可以改善前列腺炎的症状。研究人员在EAP小鼠模型中发现，通过提高Foxp3启动子的甲基化水平抑制Treg细胞的生长，导致前列腺炎症状加重。而注射甲基化抑制剂后，FOXP3的表达和TGF-β的分泌增加，能够改善Treg细胞的调节功能，缓解前列腺炎的症状。干细胞疗法已被证实能够提高Treg细胞的数量和活性，通过抑制IFN-γ的产生，并分泌TGF-β等细胞因子来刺激T淋巴细胞分化为Treg细胞，从而修复免疫系统，对前列腺产生保护作用。

6. 干细胞能抑制Teffs细胞

Teffs细胞是效应T细胞，当它们受到异体抗原刺激后，可能对自身发起攻击，引发自身免疫性疾病、移植物抗宿主病（GVHD）以及无菌炎症性疾病等。例如，在无菌性前列腺炎中，研究表明EAP患者前列腺部位的Teffs细胞处于活化状态，会攻击前列腺并引发炎症。干细胞疗法通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式抑制Teffs细胞的毒性效应。研究人员在干细胞与Teffs细胞共培养的实验中发现，干细胞的存在使得IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的表达水平明显下调，同时Teffs细胞进入休眠状态（G0/G1期），从而抑制了Teffs细胞的活化、增殖和对前列腺的毒性攻击。

7. 干细胞能降低炎症因子

在前列腺炎患者中，体内常常存在大量的炎症因子，例如IL-1β、IL-18、TNF-α和Caspase1等。这些炎症因子的过度产生对免疫调节产生负面影响。研究人员对40名EAP患者进行研究发现，与健康组相比，EAP患者体内上述炎症因子的含量明显增加，表明炎症反应在EAP患者体内大量发生，从而影响了体内的免疫调节。干细胞疗法能够通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式降低炎症因子的产生，从而抑制炎症反应，促进免疫系统的恢复和前列腺组织的修复。

干细胞疗法为前列腺炎提供了治疗新途径

干细胞可以增强免疫系统，防止病菌进入，快速缓解尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状，同时改善前列腺病变，如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎症，并持续保持男性前列腺健康，排尿通畅。

2018年11月，美国罗斯维尔帕克研究所等人在Cell子刊Trends in Cancer上发表题为Prostate Luminal Progenitor Cells in Development and Cancer综述文章。本综述中总结了管腔前体细胞LP在前列腺组织发育、器官功能发挥、管腔细胞分化、前列腺再生等重要作用。干细胞治疗可以促进前列腺组织的修复和再生。

干细胞治疗可以通过调节炎性因子的分泌来控制前列腺炎的炎症程度。科学家Uros Milenkovic也曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道，总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得良好的治疗效果。结合临床研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果，因此在治疗前列腺炎方面有巨大前景。

干细胞分泌TGFβ和PGE2抑制树突状细胞成熟与减少MCHⅡ、CD12、CD40、 CD80及CD86 的表达有关。Nemeth等在用BMSCs干预败血症小鼠的实验中发现，干细胞通过分泌PGE2而促进巨噬细胞M2分泌IL-10水平调节Th1与Th2比例从而达到抑制炎症、提高动物生存率作用。

实验研究发现，注入同种异体干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应，减少炎细胞浸润及纤维组织增生，其作用可能与降低组织内TNF-α、IL-1β有关。干细胞疗法能够减轻大肠埃希菌引起前列腺炎症反应区域内炎性细胞浸润，减少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌，在二者MRNA和蛋白水平均等到证实。

(二)30岁：对抗不育症

当前，30岁左右的男人成为生育的主要人群。“二胎”政策的放开，让不少大龄男性加入生育大军，不育症也随之成了男科“热门”疾病。不育症是指育龄夫妇同居一年以上，性生活正常，未采取任何避孕措施，且女方有受孕能力，由于男方原因而致女方不能怀孕的疾病。

有报道称，全球男性精子质量本就一路走低，世卫组织已经无奈地将精子的合格标准下调了75%，有专家预测：若继续按照这种趋势，到2045年，男性可能面临着“绝精”。衰老过程高水平的氧化应激可引起端粒缩短、DNA损伤，导致睾丸生精功能降低，而干细胞可通过减少生精细胞凋亡、减少氧化应激，来促进生精功能的恢复。

増龄伴随的WT1下调可能是驱动睾丸支持细胞加速衰老、紧密连接受损、细胞身份丢失等稳态失衡的重要因素之一。

1. 精原干细胞移植促进生精功能恢复

精原干细胞(spermatogonial stem cell，SSC)是位于睾丸生精小管基底膜上的成体干细胞，是维持精子发生和男性生育力的基础。生理状态下，SSC能够自我更新以维持干细胞库的稳定，也可通过分化产生成熟精子。SSC移植疗法，即分离患者的自体SSC，经体外培养扩增后移植到患者的输出小管、生精小管或睾丸网(rete testis)，理论上可以补充精子发生的“种子”来源，恢复损伤或衰老睾丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通过SSC移植成功恢复精子发生并产生存活后代，证实了同种异体SSC移植后分化产生功能精子和恢复生育力的可行性。Hermann等首次在非人灵长类动物中证实了SSC移植后可产生功能精子，为SSC移植的临床转化奠定了坚实基础。

目前，干细胞再造精子已经从小鼠到更接近人类的恒河猴身上取得了阶段性胜利，为未来临床治疗带来了希望。

△ 在精原干细胞条件下分化出来的圆形精子细胞成功使卵母细胞受精

1994年美国Brinster RL教授首次将小鼠精原细胞（包含有生殖干细胞）注射到无生精能力的小鼠睾丸曲细精管中，使小鼠恢复了生殖能力，首次通过试验证明了小鼠雄性自体生殖干细胞的存在。随后大量的研究工作，实现了体外分离培养雄性自体生殖干细胞，并找到了一些标记物来识别体内的雄性自体生殖干细胞。

新生小鼠雄性自体生殖干细胞定位：绿色细胞为雄性自体生殖干细胞

“这是一项重大突破，用于在男性无法产生任何可行的精子的情况下，通过基于干细胞的疗法来治疗男性不育症。”查尔斯·伊斯利(Charles Easley)，UGA公共卫生学院首席研究员如此评价。除了干细胞再造精子，利用3D打印技术结合干细胞如今也实现了睾丸细胞再生。来自不列颠哥伦比亚大学的Flannigan教授团队就成功应用3D打印技术打印睾丸细胞，其生成的类似于生精小管的管状结构已伴有产生精子的早期迹象。为精子质量不佳或无精症患者提供了一种全新的可能性。

△ 3D打印小管的显微图像

2. 睾丸间质干细胞移植促进生精功能恢复

SLC是位于睾丸生精小管及血管周围间隙的组织特异性成体干细胞，可定向分化为LC。LC既是睾丸内分泌细胞，也是生精微环境的重要组成部分，因为生理状态下睾丸的生精功能和睾酮合成功能并非完全独立的两个过程，生理浓度的睾酮对于维持正常的精子发生起着重要作用。SLC的自我更新与定向分化有助于维持睾丸间质微环境中LC的健康状态，在睾丸损伤修复反应中发挥重要作用，为“种子”的重新萌发提供良好的“土壤”环境。Ge等研究证明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子发生，重建睾丸组织稳态。SLC移植有望成为恢复睾丸生精功能、延缓睾丸衰老的重要策略。

日本科学家还利用诱导多能干细胞（iPS）衍生出了睾丸间质细胞Leydig细胞，这是一种能够产生男性雄激素的细胞，或能有效改善男性的“更年期障碍”。

△ 日本神户大学医学研究院已经成功应用诱导多能干细胞（iPS）生产出可产生雄性激素的Leydig细胞（血液中超90%的雄激素来源）

3.间充质干细胞移植促进生精功能恢复

MSC可能主要通过减少生精细胞凋亡和减少氧化应激以促进生精功能的恢复。Hsiao等研究表明小鼠睾丸原位注射脂肪组织来源的MSC能够明显减少生精细胞的凋亡，进而改善精子质量。Sherif等研究发现小鼠静脉注射骨髓来源的MSC不仅能够缓解顺铂诱导的睾丸毒性以及睾丸氧化应激，同时可降低睾丸局部炎症因子水平，进而恢复生精，提示MSC移植在促进生精方面具有巨大潜力。值得肯定的是，MSC移植后对局部微环境稳态的调控作用将使其成为促进睾丸生精功能恢复的重要候选细胞。

(三)40岁：应对勃起功能障碍

度过了而立之年，40岁的男性会迎来人生的“黄金期”——事业有成、子女长大，是享受“性福”的大好时机，不过，很多男性却力不从心，饱受勃起功能障碍(ED)的困扰。ED是指阴茎不能达到和(或)维持充分的勃起以完成满意的性交，且状况持续六个月以上。中医称之为“阳痿”，症状为“痿而不举，举而不坚，坚而不久”。

干细胞治疗男性功能障碍的机制主要包括以下几个方面：

1、修复损伤的组织和神经:男性功能障碍的一个重要原因是组织和神经的受损。干细胞可以分化为不同类型的细胞，并且可以促进组织修复和再生。通过移植干细胞，可以帮助修复受损的组织和神经，从而改善男性功能障碍。

2、促进血管生成:男性勃起需要足够的血液供应。干细胞可以促进血管生成，并增强血管的功能。因此，通过移植干细胞，可以促进血管生成和血流的增加，从而改善勃起功能。

3、促进神经再生:神经是男性性功能的重要组成部分。干细胞可以促进神经的再生和修复。通过移植干细胞，可以促进神经的再生和修复，从而改善男性功能障碍。

4、细胞分化

干细胞移植后，在阴茎海绵体病理微环境的刺激下，分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞，从而修复受损组织，促进勃起功能的改善。

5、旁分泌作用

干细胞能分泌多种生长因子，通过旁分泌作用于受损组织，促进组织修复。研究表明干细胞可分泌血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、基质衍生因子-1（SDF-1）、白细胞介素-6（IL-6）、成纤维细胞生长因子（FGF）和血管生成素-1等。这些生长因子在改善勃起功能障碍中起着重要作用。

6、基因治疗的载体

干细胞不仅可以通过多种机制促进受损组织的修复，而且可以作为基因治疗的载体。治疗基因通过各种方法导入干细胞，随着干细胞在移植部位的存活和扩增，治疗基因产物得到高水平表达，达到治疗目的。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）是勃起信号通路中的重要分子，可被引入干细胞。阴茎组织中eNOS的过度表达可以改善勃起功能。移植后可促进内皮细胞生长，改善海绵体组织结构，改善勃起功能。

7、桥接作用

桥接功能是指干细胞为损伤轴突的再生提供桥梁，帮助再生轴突顺利通过损伤部位。干细胞移植后不仅能分化为神经组织细胞，分泌多种生长因子，促进神经组织的生长，促进海绵体受损神经组织的修复，而且能通过桥接促进海绵体神经组织的修复。

8、干细胞还可以通过免疫调节作用来减轻炎症反应和改善组织微环境。

干细胞治疗男性功能障碍的临床疗效

临床研究一：干细胞不仅改善ED，同时有效下调血糖

2010年，韩国庆尚大学医学研究生院（Gyeongsang National University Medical Graduate Schoo）Jong Yoon Bahk等5人开展了一项开创性研究，对7名57-83岁（均值69.5岁）的糖尿病导致的勃起功能障碍（Diabetic Impotence）患者的海绵体内注射脐带血干细胞UCSCs(1.5×10⁷)。结果显示，大多数人在1个月内恢复了晨勃，并持续了6个多月。６个月后２人达到满意的性生活，随访9个月，6人均有性欲增加的表现。此外，他们的血糖水平在两周后下降，脐血干细胞在治疗ED和糖尿病方面都显示了积极的结果。受试者被分组给予递增剂量的干细胞(2×10⁷，2×10⁸，1×10⁹和2×10⁹)。结果显示，在治疗后6个月后，接受最高剂量的患者，观察到最显著改善，没有严重的副作用，这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。此外，该团队在2017年发表了第二阶段研究，指出最佳剂量为1×10⁹剂量。

临床研究二：干细胞针对“伟哥”无效的ED患者有效

2015年，美国佛罗里达Nova Southeastern University College of Osteopathic Medicine和珊瑚泉泌尿外科诊所的Dr. Zahalsky等研究者们开展了有文献可查的人类最早使用干细胞治疗ED的可行性研究之一。该研究对8名患者注射了人胎盘间充质干细胞PM-MSCs，在6周的随访中，PSV范围为25.5 cm/s 至56.5 cm/s；在3个月时，PSV范围为32.5 cm/s至66.7 cm/s。采用非配对t检验，PSV的增加有统计学意义（P＜.05）。在6个月时，PSV的变化范围为 50.7 cm/s至73.9 cm/s（P＜.01）。在6周的随访中，有2例既往口服治疗失败的患者有能力自行维持勃起。在3个月的随访中，另外有1名患者能够自行实现勃起。该临床研ClinicalTrials编号NCT02398370。该研究者们及参与医生认为，在口服药物无法明显改善ED的情况下，注射干细胞可起到更加显著的疗效。

临床研究三：较高剂量的干细胞对ED效果显著

2016年的另一项重要研究首次评估了每次注射不同干细胞数量的使用情况。YOU等人在I期/Pilot研究中，报告了BMSC注射对接受根治性前列腺切除术的血管源性ED患者的影响。具体地说，他们将参与者分成四组，并给予递增剂量的干细胞(2×10^7，2×10^8，1×10^9和2×10^9干细胞)。他们的结果显示，在治疗后6个月接受最高剂量干细胞治疗的患者，观察到显著改善，没有严重的副作用，这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。同一团队在2017年发表了一项第二阶段研究，指出最佳剂量为1×10^9剂量。

临床研究四：干细胞治疗效果可持续12个月

Haahr等人结果表明，海绵体内注射840万~3720万新鲜分离的自体脂肪来源干细胞ADRC是接受根治性前列腺切除术(RP)的ED患者的一种安全有效的方法。此外，在12个月的随访中没有观察到严重的不良反应，大多数参与者在6个月内恢复了勃起功能，这种影响持续了12个月。

综上研究表明，经过干细胞治疗，患有性功能障碍的男性得到有效改善，这也再一次证明了干细胞有望成为干预男性性功能障碍的一种可行、安全且耐受性良好的方法。

(四)50岁：雄性激素减退

男性更年期是指男性由中年期过渡到老年期的一个特定时期，是必经阶段，但并非所有男性都会出现更年期综合征。

五十岁后，男性雄性激素机能逐渐衰退，尤其睾酮分泌减少，造成体内激素分泌变化而带来的一系列身心障碍症候群，被称为男性更年期综合征。其主要症状是：性欲和勃起功能减退；情绪改变，易疲乏、易怒和抑郁;消化器官老化;体毛减少和皮肤改变等。

时间在我们身上留下的痕迹不只有皱纹，还有逐渐变矮的身躯和悄悄“缩水”的器官。而当男性开始老去，生殖系统也随之衰弱，主管着男性衰老的性腺——睾丸，会发生明显改变。

睾丸衰老的主要特点为睾酮合成能力以及生精功能逐渐下降，不仅会影响男性生育力，也与衰老相关慢性疾病关系密切。男性睾丸衰老不仅影响男性生育力和生育质量，而且影响整体身体健康状况，因此，延缓睾丸衰老对于改善男性健康至关重要。

干细胞是一类具有自我更新、具有自我复制能力和分化能力，同时它也被称为“万能细胞“。从体内提取干细胞并培养，当回输体内时，它们将分化为骨细胞，软骨细胞，成纤维细胞，骨骼肌细胞，脂肪细胞等。能够修复和再生随年龄增长而逐渐衰退的组织，并恢复由于疾病和受伤等而受损的人体器官和功能。

干细胞是具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体，近年来，其基础与临床应用研究不断深化，推动了细胞疗法的发展。干细胞通过免疫调节维持组织微环境稳态，促进受损组织恢复，作为干预睾丸衰老的新策略具有极大潜力。

目前临床上仍缺乏治疗睾丸衰老的理想疗法，而干细胞移植可通过定向分化替代衰老细胞，还可通过免疫调节维持组织微环境稳态，作为治疗睾丸衰老的新策略具有极大潜力。近年来，干细胞移植治疗睾丸衰老的研究取得令人兴奋的成果。

干细胞对抗雄性激素减退

干细胞还可通过旁分泌细胞因子或外泌体等生物活性物质，改善微环境，调节免疫网络，促进受损细胞修复，最终恢复睾丸相关功能。

1.睾丸间质干细胞移植促进睾酮合成分泌

目前认为睾丸间质干细胞(stem Leydig cell，SLC)移植是针对睾酮分泌减少或LOH的细胞治疗首选方案。早在2004年，Lo等将SLC移植到促黄体生成素受体敲除小鼠中，发现循环睾酮水平显著提高。SLC移植不仅能够提高LC损伤动物的睾酮水平，还可恢复随着衰老发生的LC衰老或耗竭。2020年，项鹏教授团队发现自体SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睾酮水平和生精能力，并缓解脂肪堆积和骨质疏松等睾酮缺乏所致的全身症状。

一项发表在《Nature Communciation》上，题为“Nestin-dependent mitochondria-ER contacts define stem Leydig cell differentiation to attenuate male reproductive ageing”的研究，提出了一种针对睾丸间质干细胞（Stem leyding cells，SLCs）分化治疗与年龄相关的生殖系统疾病的疗法。男性生殖系统衰老与睾酮产生缺陷密切相关，这是由于功能性睾丸间质细胞的丧失，睾丸间质细胞（Leyding cells，LCs）是从SLCs分化而来。LCs合成与分泌的睾酮是雄性动物最重要的雄激素之一，睾酮可刺激雄性生殖器官发育成熟并维持其机能，促进精子的发生及成熟，促进蛋白质的合成，特别是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白质的合成。

睾酮是男性的主要合成代谢激素，也是维持正常生殖和性功能的关键因素，但是睾酮水平会随年龄增长而下降，进而导致男性生殖系统衰老。正因如此，有人指出，睾酮缺乏很可能是推动男性整体衰老的驱动力。在这项研究中，研究人员确定老化睾丸间质干细胞分化能力降低，从而降低了雄性体内的睾酮水平，进一步导致其生殖系统的衰老。考虑到外源性睾酮替代疗法的潜在风险，研究人员表示，干细胞靶向疗法可能是恢复内源性睾酮治疗生殖系统疾病和改善男性衰老的新途径。

2.间充质干细胞移植促进睾酮合成分泌

2006年，Yazawa等发现大鼠骨髓来源的充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)移植到睾丸后可分化为Leydig样细胞，而同样诱导条件下人类骨髓来源MSC则分化为肾上腺样细胞。直到2016年，Hou等结合促性腺激素等因子诱导才在体外首次成功将人类骨髓MSC诱导为Leydig样细胞。2021年，Nguyen等报道了关于静脉输注自体脂肪来源MSC的临床Ⅰ/Ⅱa期试验，该研究发现MSC移植后患者的睾酮水平显著提高，并在6个月内保持高水平，在12个月后才出现下降，同时患者的性生活满意度也明显增加。这些研究提示MSC可能通过旁分泌细胞因子或系统免疫调控的作用恢复LC功能，表明MSC在恢复睾酮分泌方面具有巨大的潜力。

3.诱导多能干细胞移植促进睾酮合成分泌

诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell，iPSC)是通过导入特定转录因子将终末分化的体细胞重编程形成的多能干细胞，因其来源方便及分化潜能高成为了体外诱导分化获取LC的替代选择。2019年，Li等和Chen等分别报道了基于病毒转染处理和基于小分子化合物预处理策略在体外获取人类iPSC衍生的Leydig样细胞，并进一步证明了iPSC分化的Leydig样细胞移植到大鼠体内后可恢复血清睾酮水平和增加睾丸重量。

(五)60岁：提防前列腺增生

前列腺增生作为男性特有疾病，会随年龄增长而发病率升高，从60岁到80岁，发病率从60%上升到80%。该病不仅影响患者生活质量，也易诱发其他疾病。前列腺增生最典型的症状是尿频、尿急、夜尿多，以及排尿淋漓、尿线细、排尿困难等，症状严重的会出现尿潴留、反复感染、肾积水、肾衰甚至死亡。

一项发表于《BMC Urology》的研究（Chung et al., 2015）探讨了间充质干细胞在慢性前列腺炎/前列腺增生症疗法中的应用。研究人员将骨髓间充质干细胞移植到患有此类疾病的患者体内，结果显示患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降，临床症状如尿频、尿急等症状有所缓解，生活质量得到提升。这提示干细胞疗法可能通过调控炎症反应和组织修复过程来修复前列腺相关疾病。

(六)70岁以后：易发前列腺癌

前列腺癌与前列腺增生的初期症状相似，因此，很容易被患者忽略。很多情况下，是患者出现血尿或血精等较严重症状时才重视，最好才检查确诊。目前西医认为，前列腺癌的发病与年龄、遗传、饮食、内分泌及体质等因素有关。

随着年龄的增长，男性更年期综合症和前列腺增生等问题逐渐出现，如果只靠药物，很难做到修复整个分泌系统，这个时候只能改变机体内环境，唯一可行的就是采用干细胞治疗。干细胞可以帮助改善雄性激素减退和修复前列腺问题。最终甚至可以预防前列腺癌的发生。

间充质干细胞在治疗前列腺癌中的作用机制

1.间充质干细胞通过CCL5促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭及去势抵抗的形成：

研究表明，骨髓间充质干细胞表达的CCL5通过上调前列腺癌细胞中低氧诱导因子HIF2α表达来抑制前列腺癌细胞中雄激素受体（AR）的活性，从而促进前列腺癌细胞的侵袭;同时HIF2α可以诱导骨髓间充质干细胞—前列腺癌共培养体系中前列腺癌干细胞的增殖，从而上调转移相关因子ZEB-1和CXCR4的表达，增强前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。因此，阻断骨髓间充质干细胞向前列腺癌组织浸润，中断CCL5-HIF2α-AR-CXCR4/ZEB-1信号通路可能是抑制前列腺癌转移的潜在治疗方案。

2.间充质干细胞通过TGF-β1促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及耐药性的形成：

TGF-β配体家族由TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三种异构体组成，这些配体通过TGF-β受体(RI和RII)和辅助受体(如β聚糖)发出信号，其中TGF-β1表达最丰富，是肿瘤微环境中的主要亚型。前列腺癌细胞和前列腺癌基质细胞分泌的TGF-β1已被证明可诱导骨髓间充质干细胞转化为癌症相关成纤维细胞（CAF），从而促进前列腺癌的进展。同时，骨髓间充质干细胞分泌的TGF-β1可以将正常的成纤维细胞转化为CAF，从而促进前列腺癌的生长和侵袭。

3.间充质干细胞通过Notch信号通路促进前列腺癌的进展：

有研究通过接触式共培养体系前列腺癌—间充质干细胞确定了间充质干细胞通过细胞间的接触激活前列腺癌中的Jagged1/Notch1通路，进而促进前列腺癌干细胞的产生;而抑制Jagged1/Notch1通路可显著抑制间充质干细胞诱导的肿瘤生长。

间充质干细胞与前列腺癌的发生发展

间充质干细胞是前列腺癌肿瘤微环境中的重要成员，可以通过多种趋化因子将血液循环中的间充质干细胞募集至前列腺癌组织，并且可通过多种信号通路影响前列腺癌的进展;同时前列腺癌细胞也可促进间充质干细胞的增殖，并诱导其表型改变。阻断间充质干细胞与前列腺癌细胞之间信号传导的关键信号分子或者阻断间充质干细胞向前列腺癌细胞的募集，通过多种机制影响前列腺癌的发生发展。

出现以上这些情况时，如果只靠药物，很难做到修复机体的整个分泌系统，这个时候只能改变机体内环境，唯一可行的是采用干细胞治疗。干细胞疗法可以通过血液循环分别作用于甲状腺，肾上腺，垂体，松果体，睾丸，前列腺等整个雄性内分泌系统，通过分化，增值的原始细胞置换已经衰老并且停止功能的性腺细胞，使腺体重生，焕发青春。

三．干细胞修复与药物的本质区别

干细胞作为人体的“万用细胞”，能够修复人体的器官组织，抵抗身体衰老。与此同时，干细胞对于生殖系统的修复也具有明显的效果。干细胞疗法，能使男性机理得到明显的改善，提高性生活的满意程度。

①干细胞对各个方位进行改善：当干细胞输入体内后，细胞能够自动选择需要修复的方位，称为“归巢”，它能到达影响男性机理的、需要修复的各个方位，进行全面的修复。而药物并不能修复组织和器官，药物只是通过刺激男性生理机理，生成一些有利于性生活的激素，短时间改善性生活。

②干细胞修复效果持续：人体输入干细胞之后，能够修补男性机理的各个损伤部位，将男性机理修复成正常的状态，效果长久有效。而药物则只能短时间内在体内发挥作用，药效一过就失去了效果。

③安全无副作用：干细胞不具有免疫原性，与人体能够自然结合，并不会出现排异现象，安全无副作用。而通过药物刺激身体做出相应反应则必然会出现副作用，是药三分毒。很多男性在药物的作用下，性生活得到改善，但是如果失去药物，他们就根本无法勃起。

④干细胞移植可以治愈多种原因导致的勃起功能障碍：与药物只针对特定的分子或者信号通路不同，干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使调节过程简单化。

干细胞能分化出年轻的肾脏细胞和睾丸间质细胞，新生的肾脏细胞可以替换肾脏中的衰老、病变的功能细胞，恢复和改善肾脏的各项生理功能，增强下肢的供血能力，新生的睾丸间质细胞可以分泌足量的雄性激素，促进精液的形成，使肌体在受到感官刺激后，产生积极的生理反应，调理性功能障碍，提高男性生活质量，改善生理功能。

总结

男性健康不应该再被忽视和遮掩。干细胞疗法为男性带来了翻天覆地的变化，为重建健康和性福生活提供了新的希望。让我们共同迈向男性健康的新时代，以干细胞治疗为基石，重塑男性健康！不再让男性健康问题成为难言之隐，而是勇敢面对，寻求科学有效的解决途径。

干细胞疗法带来的奇迹，已让千万男性重塑健康，迈向更美好的未来！