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RELAY研究： 一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，旨在评估 雷莫庐单抗+厄洛替尼（RAM+ERL） 用于未经治疗的转移性EGFR突变NSCLC（EGFR+NSCLC）的疗效和安全性。未经治疗的转移性EGFR+ NSCLC患者每2周口服厄洛替尼（150 mg/天），静脉注射雷莫芦单抗（10 mg/kg）或安慰剂。这项探索性分析纳入386例基线时通过Guardant 360下一代测序检测到任何突变的患者。主要终点是PFS。本次研究评估了在RELAY中TP53状态与预后之间的相关性。 【肿瘤蛋白53（TP53）通过调节血管内皮生长因子A（VEGFA）和VEGF受体2（VEGFR2）在血管生成中发挥作用。在EGFR+ NSCLC患者中，TP53突变，尤其是在外显子8上突变，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的预后较差相关，并可能参与原发性耐药】 （＃1209P）

研究结果： 46%的白人患者和42%的亚洲患者检测到TP53突变，EGFR 19外显子和21外显子突变在基线患者中的比例（~43%）相似。在TP53突变型（mt）和野生型（wt）肿瘤之间，其他患者和疾病特征以及同时发生的基因突变比例相当。无论采用何种治疗，TP53突变患者，尤其是在外显子8上突变的患者比TP53野生型患者的预后更差。在所有患者中， 厄洛替尼+雷莫芦单抗改善了PFS和DoR ，而ORR（78% vs 82%）和DCR（95% vs 97%）相似。OS数据尚未成熟。TP53突变型和野生型亚组之间的安全性相当。无论采用何种治疗，TP53突变型亚组在进展时的T790M突变率（33% vs 39%）高于TP53野生型亚组（19% vs 21%）。

小结： 厄洛替尼联合雷莫芦单抗在TP53突变型和TP53野生型EGFR+ NSCLC中显示出一致的获益，这表明无论TP53状态如何，RELAY方案都是EGFR+ NSCLC患者的合适一线治疗选择。