晚期肺癌三代靶向药获得性耐药后，基因检测为C797S/G点突变怎么去治疗？

1、外显子20C797S/G突变发生于T790M耐药突变后6-17个月，为三代TKIs获得性耐药突变；

2、C797S点突变是指发生在EGFR第797号显子的胱氨酸/丝氨酸替换，可介导AZD9291、CO-1686、HM61713耐药；

3、研究表明，EGFR继发性C797S突变与T790M突变等位基因存在顺式/反式两种不同关系，并且与靶向药的疗效有明显的相关性：T790M/C797S反式突变的患者对三代TKIs耐药，但是对一、三代TKIs联合用药敏感；而T790M/C797S顺式突变的患者对一、三代TKIs 单药和联合用药均不敏感；

4、目前针对敏感突变/T790M/C797S三联突变的患者仍无有效的靶向药物。最新研究表明，ALK 抑制剂Brigatinib 识别并结合敏感突变/T790M/C797S三联突变的ATP结合槽，进而对下游信号通路及细胞生长表现出明显的抑制作用，而联用抗EGFR 抗体（西妥昔单抗）可以使此抑制作用大大增强。因此，Brigatinib联合抗EGFR抗体有望成为C797S继发三代TKIs耐药突变的晚期NSCLC 耐药突变患者的有效治疗方案；

5、其他三代TKIs耐药突变位点包括（L171Q，L844V，M766Q，L718Q，L792H/F/Y，G796R/S/D/A/C，L798I，P794L，G719A，G724S，S768I）。