肺腺癌与鳞癌免疫组化指标如何鉴别？

肺腺癌与鳞癌免疫组化指标如何鉴别？

非小细胞肺癌( NSCLC) 占全部肺癌的 80% 以上，其中大多数组织学类型为腺癌( 40% ～ 50% ) 和鳞癌( 30% ) 。目前NSCLC 的治疗策略，已经从传统的以分期为基础的治疗模式转变为以组织学类型和基因突变为指导的个体化、精准的多学科治疗模式。

特别是NSCLC靶向治疗的临床应用取决于精确的组织学亚分型，也就是一定要区分是肺腺癌还是肺鳞癌。

多数情况下苏木精-伊红( Hematoxylin-eosin，HE)染色已足够区别肺腺癌与鳞癌，但当肿瘤分化较差时，缺少肺腺癌或鳞癌的细胞学结构特征，分型有时就比较困难，这时免疫组化(IHC) 检测就显得尤为重要。

区别肺腺癌与鳞癌的常用 IHC标志物有肺腺癌特异性的甲状腺转录因子-1(TTF-1)、新天冬氨酸蛋白酶A(Napsin A)和细胞角蛋白7(CK7)，以及肺鳞癌特异性的 p63、p40和细胞角蛋白5 /6(CK5 /6)。

但这些标志物诊断的准确性有差异，如何利用它们各自的特性，在临床中更有效地进行鉴别诊断，需要进一步研究。

一、几种关键的免疫组化指标

01 TTF-1：

TTF-1 是可对甲状腺与肺特异基因表达进行调节的蛋白，属于核转录蛋白NKx2家族，主要集中在机体甲状腺滤 泡上皮及肺泡上皮。

有研究显示，TTF-1可在机体肺泡Ⅱ型细胞及细支气管上皮细胞进行选择性表达，同时可长期保持，因此，可将其用于该部位的肿瘤标记。

02 Napsin A

Napsin A(novel aspartic proteinase A)和p40(△Np63)是目前鉴别肺腺癌和鳞癌最常用的组合抗体之一。Napsin A阳性物质定位于细胞质。

Napsin A是近年来发现的一种功能性天门冬氨酸蛋白酶，表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞、巨噬细胞、肾小管和脾脏白髓，它参加了疏水性SP(SP-B, SP-C)前体蛋白的水解过程，起到诱导蛋白前体成熟、维持肺的形态和正常功能的作用。

大量研究表明，Napsin A的表达和调节障碍与肿瘤的发生密切相关，其可在异型增生的II型肺泡上皮和原发性肺腺癌中特异性表达，表达程度与原发性肺癌的分化程度呈正相关，可能是提示肺腺癌患者预后较好的标志物。

03 CK7(Cytokeratin-7)

CK7为碱性细胞角蛋白，主要在正常组织的腺上皮及移行上皮细胞中表达，在乳腺、卵巢及肺腺癌中均表现为阳性表达。

通常情况下，非上皮来源的细胞无CK7表达，鳞状上皮也无表达，可将其作为肺腺癌分化的客观指标，用于鉴别肿瘤类型及判断转移部位肿瘤细胞的来源。有研究显示，肺腺癌患者中CK7的表达率为95.71%。

04 P40是鳞癌特异性标记物：

p40是p63基因编码翻译形成的一种蛋白，又称△Np63，表达于正常的主支气管黏膜基底细胞、气管腺体的肌上皮中，无反转录活性，其主要功能为刺激细胞增生，阻止细胞凋亡。

研究表明，p40可在肺鳞癌组织中特异性表达且特异度、灵敏度均较高，在肺腺癌中不表达，其表达情况对肺鳞癌的诊断及鉴别诊断具有重要价值。

05 P63＋P40组合

在临床病理实践中，p63和p40免疫组化标记常用于肺癌的鉴别诊断。p63在20%-30%的肺腺癌中可见，而低分化癌细胞若同时表达p63和TTF1，则更可能是腺癌。

对于鳞状细胞癌，p40的灵敏度优于p63，且其表达超过50%时有助于鳞癌的诊断，但局灶或弱阳性表达不足以确定鳞癌。

CK5/6虽灵敏但非特异性，p63也不是鳞癌的专一标志。CK7在腺癌诊断中缺乏特异性，无法有效区分腺癌与鳞癌，或区分腺癌与间皮瘤。

因此，在解读免疫组化结果时，需综合考虑多个标记物及临床信息。

二、肺腺癌与鳞癌染色鉴别诊断

图1. p40、Napsin A与TTF-1在同一肺鳞癌患者组织中的染色: ①HE染色;②p40细胞核被染成清晰的棕黄色颗粒，表达强阳性，EnVision法; ③Napsin A细胞质无着色，表达阴性，EnVision 法;④TTF-1细胞核无着色，表达阴性，EnVision法

图2.p40、Napsin A与TTF-1在同一肺腺癌患者组织中的染色: ①HE染色;②p40细胞核无着色，表达阴性，EnVision法;③Napsin A细胞质被染成清晰的棕黄色颗粒，表达强阳性，EnVision 法;④TTF-1细胞核被染成清晰的棕黄色颗粒，表达强阳性，EnVision法

三、总结

原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/mFYawQIzDurBOKlT_tDoMA