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蒲兴祥 三甲
蒲兴祥 主任医师
湖南省肿瘤医院 肿瘤内科

发现肿瘤标志物升高,该怎么办?

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随着目前生活水平的升高以及人民对身体健康的重视,我们的体检中大都包括肿瘤标志物,当出现肿瘤标志物升高时,很多人就会认为自己得肿瘤了,造成一定的焦虑及恐慌,那么肿瘤标志物升高了,到底该怎么办,下面小编来为您一一解答:

首先我们要了解什么是肿瘤标志物? 肿瘤标志物是指在肿瘤发生和发展过程中,由肿瘤细胞合成分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生和(或)升高的、可预示肿瘤存在的一类物质:存在与血液、体液、细胞或组织中。

肿瘤标志物有哪些分类?

1. 胚胎性抗原 :在人的发育过程中,许多蛋白质仅仅在胚胎期分泌,出生后这些蛋白就停止产生。当肿瘤发生时,又重新合成和分泌胚胎期所特有的蛋白质。例如 :AFP 、 CEA 。

2. 糖类抗原 : 当正常细胞转化为恶性细胞时,细胞表面的糖蛋白发生变异,形成一种和正常细胞不同的特殊抗原,可以用单克隆技术检测这些抗原。例如:CA125 、 CA199 、 CA724 。

3. 激素类抗原 :当具有分泌激素功能的细胞发生癌变时,导致所分泌的激素量发生异常 ; 或正常情况下不能生成激素的细胞,转化 为肿瘤细胞后所产生的激素。例如 :hCG 、 CT 。

4. 酶类抗原 : 肿瘤快速生长会导致局部相对缺氧而出现一些代谢酶的活性改变或表达异常,可表现为出现胚胎形式的酶( 同工酶 ) 表达水平改变或异位表达。例如 NSE 、 PSA 。

5. 蛋白质类抗原 :当肿瘤细胞快速分化、增殖时 , 一些在正常组织中不表现的 细胞类型或蛋白质类标志大量出现。例如 :Cyfra21-1, SCC 、 TPA 。

6. 受体类抗原 : 受体是细胞膜上或细胞内能识别生物活性分子并与之结合的成分,能把识别和接收的信号正确无误地放大并传递到细胞内部,进而引起生物学效应。例如:HER2 、 PR 。

一个最广谱的指标:癌胚抗原( CEA)

1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

甲胎蛋白( AFP)

AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物,在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达 8 0%, 除肝癌之外,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者 AFP也会升高。

糖类抗原 15-3(CA15-3)

CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低,为30%,于乳腺癌晚期敏感性高达80%,对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。妊娠期、肝硬化、肾病综合征、肾炎、糖尿病肾病、2型糖尿病、冠心病、胎盘早剥巨幼细胞性贫血、重度地中海贫血等C A153 也会有不同程度升高。

糖类抗原 19-9(CA19-9)

CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,CA19-9明显升高,尤其是胰腺癌,晚期阳性率可达75%。此外,胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。

同样, CA19-9升高也不要着急诊断为癌症,急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸:后者CA19-9一般<200 U/mL;鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明显升高、后者正常。

糖类抗原 125(CA125)

CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌,阳性率达61.4%,且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,治疗有效时CA125下降,复发则CA125升高先于症状。CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,结直肠癌34%,乳腺癌40%。其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高,虽然阳性率较低,也需引起警惕,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高,所以不能借此判断其良恶性。早期妊娠,也有CA125升高。

糖类抗原 242(CA242)

CA242临床应用较少,在腺癌中升高明显,在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。

CA242被作为CA19-9的升级指标,在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致,特异性优于CA199,较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响,在结直肠癌中,灵敏度可达60%~72%。

糖类抗原( CA72-4)

CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%,有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率。CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。其中痛风患者服用秋水仙碱会导致C A724 升高。

细胞角质素片段抗原 21-1(CYFRA21-1)

检测肺癌的最佳指标。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1 升高,它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。

CYFRA21-1 在肺癌中的敏感度:鳞癌 > 腺癌 > 大细胞癌 > 小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中, CYFRA21-1 也会升高。

鳞状上皮癌抗原( SCCA)

鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌,宫颈癌、肺癌、头颈部癌,其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎,肝硬化,肺炎,结核病等良性疾病。

前列腺特 性抗原( t PSA

被公认为诊断前列腺癌不可缺少的最有价值的前列腺癌首选肿瘤标志物,检出率 7 0 %~ 90 %。前列腺按摩、导尿、某些雄激素拮抗药物也会导致P SA 升高,但通常不会大于 1 0 ng /ml .

通过对这些肿瘤标志物的一一解读, 我们了解到 肿瘤标志物升高,不一定就是癌症;某一些肿瘤并不分泌相关蛋白,所以肿瘤标志物正常也不能排除肿瘤 。 所以我们如何通过肿瘤标志物来判断身体有无肿瘤,针对不同人群,肿瘤标志物又该如何运用,我们以 A FP 和 C EA 为例,如果是正常体检人群出现 A FP 升高就一定是肝癌吗,答案是否定的, 病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现 AFP升高,但不会超过400ng/ml。妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7~8个月时达到高峰(也不会超过400ng/ml),分娩3周后恢复正常。

同样 C EA 升高一定是肿瘤吗?答案是 N O ,在肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致 CEA升高,胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。33%的吸烟人群的CEA会升高,需要特别注意。特点:C EA 轻度升高(很少超过 1 5 ng / ml);

但出现下面几种情况 1 . 甲胎蛋白值高于 400ng/ml ,持续4周 2 .甲胎蛋白由低浓度逐渐升高并且没有下降的趋势 3.甲胎蛋白值在 200ng/ml-400ng/ml ,持续8周 4 . 或者甲胎蛋白呈低浓度阳性持续达到 2个月或者更久, 就要警惕肝癌的存在。同样若 C EA 超过 2 5 ng / ml 提升恶性肿瘤概率大于 9 5 %。

但如果是肿瘤病人呢,特别是经过治疗的病人,若肿瘤标志物较前升高常提示疾病进展,如甲胎蛋白 (AFP)可早于影像学6-12月出现升高 ,但是 放化疗以后,肿瘤溶解坏死,AFP 也会出现一过性的升高 ,所以需要我们动态 检测肿瘤标志物。

所以肿瘤标志物升高后,我们要看肿瘤标志物升高的程度还需要结合 C T 、 B超、M RI 等判断是炎症、良性疾病还是肿瘤。

同时我们看出同一肿瘤或不同类型肿瘤可有一种或几种血清肿瘤标志物浓度异常,同一血清肿瘤标志物可在不同肿瘤中出现,下面小编罗列出一些肿瘤标志物联合检测对常见肿瘤辅助诊断提供意见 :

非小细胞肺癌: C EA 、 SCCA 、 CYFRA21-1

小细胞肺癌: N SE 、 P ro GRP

胃癌: C A199 、 CA125 、 CA724 、 CEA 、 AFP

肠癌: C A199 、 CA724 、 C Y21 、 CEA 、

胰腺癌: C A199 、 CA125 、 CA242 、 CEA

乳腺癌: C A199 、 CA125 、 CA153 、 CEA

卵巢癌: C A125 、 HE4

鼻咽癌: V CA- I g A 、 EA- I g A 、 EBNA1-I g A

合理应用、适时监测,才是临床上应用肿瘤标志物的正确方式。

作者:湖南省肿瘤医院肺胃肠内科主任医师 蒲兴祥

蒲兴祥
蒲兴祥 主任医师
湖南省肿瘤医院 肿瘤内科