遗传性长QT综合征是由于基因突变影响心室复极而延长了QT间期。发病率大约为每2500人1例。多为常染色体显性遗传伴不同的显性率。有些患者被误诊为癫痫或良性晕厥。经典的长QT综合征分为3型。

1型是突变减慢了复极的慢钾内流。经典的发作诱因是运动，特别是游泳，或者情绪应激。典型心电图表现为T波宽大对称。Beta肾上腺能阻断剂高度有效。

2型是突变减慢了复极的快钾内流（也是药物导致的获得性长QT综合征的最常见机制）。经典的发作诱因是情绪应激或惊吓，特别是突然的噪音。女性产后9个月风险增加。典型心电图表现为T波切迹。Beta肾上腺能阻断剂有一定效果。

3型是SCN5A突变增加了钠内流。经典的发作诱因是睡眠和心率缓慢时。典型心电图表现为ST段延长伴尖的T波。也推荐用beta阻断剂。钠通道阻断剂美西律可以显著缩短QT间期。

1型和3型都有特效药，2型应用beta阻断剂有一定效果，但患者并没有得到充分的保护，那么用于3型的钠通道阻断剂美西律对于2型是否也会有效？意大利的研究者对此做了研究。

研究者从2例2型长QT综合征患者（基因突变分别为KCNH2-p.A561V和KCNH2-p.R366X）获取诱导多能干细胞，在应用美西律前后测量心率矫正的场电位时程（QTc的替代指标）。发现应用美西律后心率矫正的场电位时程较二甲基亚砜对照组显著缩短。

第二步，从转基因2型长QT兔（基因突变为KCNH2-p.G628S）分离心肌细胞，在应用美西律前后测量90%复极的动作电位时程（APD90）。发现APD90显著缩短了113毫秒。

第三步，给96例2型患者应用美西律，QTc缩短至少40毫秒定义为有效。其中60例为持续用药，36例为临时给药。临时给药测试准确预测了93%患者的长期效果。美西律将平均年事件率从0.10降低至0.04，提示事件率降低60%。

综上所述，美西律对于2型长QT的诱导多能干细胞、兔模型以及患者都显著缩短了心脏复极。因此，对于高危2型长QT患者，在传统治疗基础上应考虑加用美西律治疗。

参考文献：

Therapeutic efficacy of mexiletine for long QT syndrome type 2: evidence from human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, transgenic rabbits, and patients. Circulation 2024:150:531-543.

Braunwald’s Heart Disease, 12^th edition

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