北大医院肾内科张宏/周绪杰团队持续探索Alport综合征治疗新方案

（北京大学第一医院 宋卓燃 博士 供稿）

Alport综合征（AS）是最常见的遗传性肾小球肾炎。不经治疗的X连锁Alport综合征男性患者和常染色体隐性遗传患者平均肾衰年纪在22岁左右。目前该病缺乏治疗手段，国际指南只推荐使用沙坦/普利类降压药，临床亟需治疗新策略。近年来，北京大学第一医院肾内科在Alport综合征治疗上不断尝试新型可及药近十种，在钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）、选择性内皮素受体拮抗剂（ERA）上取得了良好效果，持续在国际上报告其有效性和安全性。

1. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）：不只是降糖药，还能护肾

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类主要通过抑制近端小管SGLT2功能，减少葡萄糖重吸收的降糖药物。近年来一系列临床研究表明，SGLT2i具有独立于降糖作用的心肾保护作用。2022年北大医院肾内科报告了3例Alport综合征患者接受SGLT2i治疗的结果。在沙坦治疗基础上加用SGLT2抑制剂并随访6个月后，3位患者的24小时尿蛋白定量平均下降30%，没有观察到不良反应。

2. 盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）：抗炎抗纤维化，减少尿蛋白

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）通过特异性地阻断盐皮质激素受体，起到减少炎症和纤维化的作用。2023年北大医院肾内科报告了4位已经联合使用RASi和SGLT2i尿蛋白下降10%，但平均尿蛋白仍在3g以上的患者，进一步增加非奈利酮治疗的结果。发现非奈利酮进一步降低尿蛋白33%。

3. 内皮素受体拮抗剂（ERA）：从肺动脉高压到肾脏保护

内皮素受体拮抗剂最初被用于治疗肺动脉高压。新型双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂司帕生坦（Sparsentan）在局灶节段性肾小球硬化症及IgA肾病可成功降低蛋白尿水平。2024年8月北大医院肾内科发表了可及药安立生坦治疗Alport综合征的探索性研究。在12例Alport患者均稳定使用RAASi（联合或不联合使用SGLT2i/MRA）的基础上，安立生坦治疗2个月后平均尿蛋白降幅为23%。在随后4个月，尿蛋白水平依然持续下降，较用药前下降36%，但1/3患者在用药期间有水肿、头痛等不良反应值得关注。

以上研究结果为AS患者的治疗带来希望。

但我们提醒患者，以上单药或联合用药方案均未被正式批准为正式的临床适应证；仍然需要大规模的前瞻性随机对照临床研究的验证以推广应用。同时，这些药物在使患者获益的同时，也存在应用风险，用药前需要医生全面地评估，用药过程中需要持续的监管。比如，使用SGLT2i之前需要对患者的血容量、血压情况进行评估，并评估是否有低血糖、泌尿及生殖道感染的高危因素。在使用过程中应密切监测肾功能，并监测血压和血容量等。使用非奈利酮过程中需密切监测肾功能和血钾水平，同时应注意其与其他药物的相互作用，若与保钾利尿剂等联合使用时，需调整药物剂量或停用。使用安立生坦时需对患者的容量负荷、肝功能进行监测，部分患者会出现水钠潴留及肝功能损伤。

目前，北大医院正在开展SGLT2i、MRA、内皮素受体拮抗剂治疗Alport综合征的全国多中心随机对照临床试验。鉴于目前的临床治疗现状，我们鼓励凡愿意参加新型治疗的患者，均有机会加入临床研究。除了有免费治疗和化验评估的机会，更有专业的医疗团队提供的全方位管理与监测确保治疗过程的安全；而我们同时开展的血尿治疗标志物研究，将有助于评估合适的病人选择合适的药物以及合适的调整时机，从而为更多患者带来精准、有效的治疗选择。

北大医院肾内科在Alport综合征治疗新策略上不断探索，与患者携手并肩，让每一份努力都成为照亮患者康复之路的光芒。

感谢每一个支持和愿意与我们携手的患者和医生！