不黑不吹：你要知道的司美格鲁肽的真相

减肥成为了热门话题，也确实是因为越来越多的人受到肥胖的困扰，随着高剂量的“诺和盈”在国内批准作为减肥药（体重管理）上市，司美格鲁肽这个当红减肥药物应该都有了一定的了解。身边也有越来越多的人在使用低剂量的现货司美格鲁肽，而且一针难求。

作为一名减重代谢外科医生，从事减肥事业近20年，我绝对理解肥胖者对体重的焦虑，绝对不会羞辱或者批评那些计划使用司美格鲁肽减重的人。社会对待胖人不公平，对肥胖的认知不科学，我们处在一个歧视肥胖的社会，而且对肥胖的治疗群魔乱舞，如果你反复减肥失败，体重指数还没有达到BMI35以上的重度肥胖，如果在医生指导下你尝试使用这些药物，是完全合理的。

但是现在有滥用的趋势，而且有医保资金被挪用的现象，也有出了并发症被忽视的情况，对于这类GLP-1激动剂减肥神药我们已知的是什么，我们未知的是什么？分享司美格鲁肽的知识是让大家尽量靠近一点真相。

真相1：不是所有胖人都有效

任何一种药都不可能百分之百有效，在系列研究数据中司美格鲁肽并不是对每个人都有效的。

关于司美格鲁肽减重降糖效果的系列研究叫做STEP试验，是由制药公司诺和诺德资助的随机对照试验。

从STEP试验的结果来看，服用这些药物的人中有85%的人体重减轻，那么约有 15% 的人确实是不会减轻任何体重的，85%是指减轻5%体重以上。

而且我们要知道，STEP是制药公司赞助的，并且这些试验在开始之前就有很多受试者的排除标准，比如本身患有抑郁症，存在心血管问题，或者本身是育龄女性但没有严格避孕等等，都无法参与到研究中。

如果看看其他独立研究试验，指没有制药公司的资助的自然个人，也没有严格的排除标准，结果就没那么惊艳了，只有 40% 的人能减少超过 5% 的体重 。从汇集所有最严格的随机对照研究结果来看（综述），大多数减重总量平均在3.5-4.5kg左右 ，这个数值可能出乎很多胖胖的意料。

在我们的身边有很多人在用司美格鲁肽，大概可以分为几个类别：有人不仅体重没有减轻，也完全感受不到饱腹感和饥饿感的变化。当然也有使用者一开始会没有饱腹感，或者使用一段时间后慢慢减重反弹效果不佳。当然也有人能减10公斤左右，一直在坚持用的，这些问题通过增加剂量，或者调整饮食和运动量的方式一般都可以得到改善。但是仍然会出现不管如何调整，对药物都没有反应的朋友。

几乎所有有效的人都伴随着食欲不振（合理），腹部饱胀，恶心，甚至情绪低落，抑郁，不感兴趣，性欲下降，大便不成形等现象。

真相2：停药之后会反弹

是不是要一直用药？能不能停药？停药会不会反弹，是经常会被问到的问题。

西方的研究表明，停止使用司美格鲁肽一年后，即使还是在使用营养，运动等行为干预支持，使用者的体重还是平均反弹了三分之二 左右。一般来说使用达到体重目标，停药半年后就会体重反弹，有的需要再次用药。

维持减重效果，就需要像慢性病患者一样终生用药，这也是最近内分泌科医生认为肥胖是一种慢性病，类似于高血压糖尿病，需要长期用药。当然，终生用药来维持体重也是诺和诺德这样的制药公司最想要的结果，这意味着什么大家都明白。

停药为什么会反弹？其实从它的减重原理就能预测到了，是一种GLP受体激动剂，是增加GLP-1分泌的效果，这种药物能有助于减少体重平衡被打破后带来的食欲增加，说白了抑制食欲。但是这个激素不是孤立的，收到上下游激素的影响，同时也影响这他的上下游激素的分泌。不可能效价不变。一旦停药我们的食欲会急剧增加——不仅会恢复到服药前的正常水平，甚至比之前更高，因为我们的身体会努力让我们回到理想的稳定体重，俗称调定点。可能有少部分人可以保持相当严格的饮食和运动方案继续慢慢减重或者维持体重。

真相3：副作用到底如何？你能接受吗？

司美格鲁肽原本是一种控制血糖的药物。医生在使用中发现药物的副作用可以抑制食欲，于是把原本用于糖尿病的药物剂量加大，就变成了减重药物。类似于伟哥的历史。

同一种成分为什么要做两种产品，两个名字？诺和泰（Ozempic）的最大剂量只有1.34mg，而诺和盈（Wegovy)的最大刻度是2.4mg，也就是减肥用的剂量很大。

在诺和盈/诺和泰的说明书最开头的部分会看到很醒目的黑框，黑框警告（black box warning)是FDA对一种药物可以给出的最强烈的风险警告，称其会增加甲状腺细胞肿瘤的风险。这项风险来源是针对啮齿动物的研究，目前我们还不知道对人类的影响。在人体已经有甲状腺髓样癌的报告，在有甲状腺细胞肿瘤家族史的人禁用这些药物。

因为具有潜在的胎儿伤害风险，如果是在在使用药物期间需要做好避孕措施，一旦发现怀孕，要立刻停用药物，当然目前也并不确定停药或者用药能在多大程度上降低药物对于胎儿的影响。

其他使用司美格鲁肽的常见副作用主要集中在胃肠道，比如恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、疲劳、胃痛、胀气等等，人是有很大的适应调整能力，大部分人的胃肠道症状都会在4-12周内消失。除此之外，在动物试验中还发现了比较严重的副作用，包括急性胰腺炎、肠梗阻、急性胆囊疾病、急性肾损伤、心率加快、自杀意念和行为等。在临床上也有类似的报道。

真相4：肌肉会更容易流失

研究表明，使用药物快速减重后，很容易导致肌肉减少症（Sarcopenia）[5]。

当然，无论什么方法减少体重，都会同时减少一部分的肌肉。当摄入的热量少于消耗时，身体就会开始分解脂肪来获取能量，这个过程中肌肉也会参与提供部分能量。但减重的速度越快，身体就越会依赖分解更多肌肉来获取能量。所以快速减重后，体脂率反而会变高，更容易感到疲惫，在面相上可以看到疲惫，没精神的司美格鲁肽脸。面部因为脂肪和肌肉流失太快皮肤无法适应而出现更多的皱纹，面部下垂，凹陷；甚至再去医美做面部脂肪填充。

真相5：批准使用不意味着绝对安全

从所有药物都有副作用角度出发，每一种药物的使用其实归根结底都是一种风险收益分析后的决定。历史上几乎所有的淘汰药都是在长期使用后才能发现更多的风险和并发症，包括早期的曲美之类的高效减肥药。

FDA在做新药审批时一定进行了大量的研究，将体重增加与很多健康问题挂钩（这些研究是否忽视了很多混杂变量就不提了），看付出风险和减肥后得到的健康进行比值，看是不是收益更高，CFDA也是这样。长期使用减肥药的风险有多大，只有在经过多年研究后才会显现出来。正如芬特明，氯卡色林之类的药。

FDA的批准只是科学家和政府的风险分析，他们从肥胖相关的慢性病医疗支出上考虑，司美格鲁肽绝对是有作用的，特别是对于那些健康受到威胁、单靠改变生活方式无法奏效的肥胖患者，需要记住他是一种药，不是食物。它并不是为了让你拍照更苗条一点，这是一种针对慢性疾病的药物，可能需要终身使用，面临长期副作用的风险。

根据不同的肥胖程度以及疾病状态分层干预，生活方式为基础，药物，手术分别对应不同人群。在江苏省人民医院减重中心对于大体重指数或者肥胖糖尿病建议做减重代谢手术，目前是最有效的方法，指数不是很大的合并代谢合并症的在医生指导下可以用药治疗，要密切随访。