组织学3级的分子胶母替莫唑胺辅助治疗生存获益的质疑

——替莫唑胺联合放疗与单纯放疗治疗胶质母细胞瘤，IDH野生型：EORTC随机3期CATNON试验的事后分析

缩写：

TMZ 替莫唑胺

WHO 世界卫生组织

CNS 中枢神经系统

GBM 胶质母细胞瘤

Wt 野生型

mOS 中位生存期

mPFS 中位疾病无进展时间

2021 WHO CNS肿瘤分类中重新定义了GBM，IDH野生型，其中组织学2级和3级IDH1/2wt胶质瘤如果具有以下分子特征：

其特征是（i）端粒酶逆转录酶启动子（pTERT）突变

和/或（ii）7号染色体扩增和10号染色体杂合性缺失（7+/10-特征）

和/或者（iii）表皮生长因子受体（EGFRamp）扩增。

由于其预后与GBM相似，也诊断为GBM，IDH野生型。大多数指南建议TMZ同期放疗和辅助TMZ治疗。多项研究证实TMZ联合放疗对GBM患者具有生存获益，尤其对于具有甲基化O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的胶质母细胞瘤患者。然而，在符合GBM，IDH野生型分子标准但不符合组织学标准患者中，在放射治疗加TMZ 的获益情况尚未得到证实。

CATNON试验（NCT00626990）是一项随机实验CATNON试验（EORTC研究26053-22054）链接：放疗同期和辅助使用TMZ治疗间变性胶质瘤的3期研究的第二次中期分析。利用它的的研究数据，研究者对具有GBM分子特征但组织学为3级星形细胞瘤患者进行回顾性分析，评估单独放疗，辅助和同期联合TMZ的生存获益，并评估其与MGMT启动子甲基化状态的关系。

方法

研究者从参与CATNON研究的751名3级星形细胞瘤患者中确定了202名3级IDH1/2wt和H3F3Awt星形细胞瘤的患者。其中159名患者的肿瘤符合GBM、IDH野生型的分子特征。在该队列中，47名（29.6%）患者单独接受放射治疗，112名（70.4%）患者接受辅助和/或同期TMZ放射治疗。

图1

结果

生存分析

这159名分子胶母患者mOS为1.4年，mPFS为0.5年。无论同期，辅助或同期加辅助TMZ，与单独放疗相比OS(图2A)和PFS(图2B)都没有显著差异。

图2A

图2B

MGMT启动子甲基化状态与存活率

159名患者中的152名，肿瘤DNA甲基化数据可用。其中53个（34.9%）肿瘤MGMT甲基化的，其余99个（65.1%）非甲基化。

MGMT甲基化患者的OS率较高（图3A）；MGMT甲基化mOS为1.8年，MGMT非甲基化mOS为1.4年。

无论MGMT启动子甲基化与否mPFS均为0.5年，MGMT甲基化状态对于PFS没有预测作用（图3B）。

无论MGMT启动子甲基化与否，TMZ对OS均无获益（图3B, C） 。

图3A

图3B

图3C

多变量分析

校正年龄、手术类型和皮质类固醇应用等因素后，TMZ与放疗联合应用对于OS和PFS仍然没有临床获益。

讨论

这是第一个关于TMZ治疗具有GBM分子特征，但组织学为DH1/2wt的3级星形细胞瘤患者疗效研究。这是一个回顾性研究，样本量也有限，与以往的研究结果存在冲突，只能说对于分子胶母的患者，TMZ联合放射治疗是否会获得生存获益提出了质疑，需要进一步研究。目前还不能作为改变对这类患者的临床管理的依据。考虑到其他研究的结果，研究者认为分子胶母患者应该接受放疗和TMZ化疗。

原文（并非逐字逐句翻译，而是根据我自己的理解删繁就简，提炼了临床最需要的内容）

Tesileanu CMS, Sanson M, Wick W, Brandes AA, Clement PM, Erridge SC, Vogelbaum MA, Nowak AK, Baurain JF, Mason WP, Wheeler H, Chinot OL, Gill S, Griffin M, Rogers L, Taal W, Rudà R, Weller M, McBain C, van Linde ME, Aldape K, Jenkins RB, Kros JM, Wesseling P, von Deimling A, Hoogstrate Y, de Heer I, Atmodimedjo PN, Dubbink HJ, Brouwer RWW, van IJcken WFJ, Cheung KJ, Golfinopoulos V, Baumert BG, Gorlia T, French PJ, van den Bent MJ. Temozolomide and Radiotherapy versus Radiotherapy Alone in Patients with Glioblastoma, IDH-wildtype: Post Hoc Analysis of the EORTC Randomized Phase III CATNON Trial. Clin Cancer Res. 2022 Jun 13;28(12):2527-2535. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-4283. PMID: 35275197; PMCID: PMC9297529.